Dezvoltarea modelelor de șoareci de tumoră pancreatică ortotopică

Abstract

Au fost stabilite modele de șoareci modificate genetic de cancer pancreatic care recapitulează tumorigeneză pancreatică umană. Cu toate acestea, costul asociat cu generarea și adăpostirea acestor șoareci poate fi prohibitiv. Latența tumorală și progresia către boli invazive în aceste modele sunt, de asemenea, foarte variabile. Modelele de xenograft de șoarece de cancer pancreatic uman, inclusiv heterotopic și ortotopic, au fost utilizate pe scară largă în studiile preclinice pentru costul lor relativ scăzut și creșterea rapidă, previzibilă a tumorii. Dintre cele două, modelele ortotopice de șoarece tumoral sunt preferate deoarece oferă patologie specifică situsului tisular, permit studii de metastază și sunt, în general, considerate mai relevante din punct de vedere clinic. Aici descriem procedurile de implantare a liniilor de celule canceroase pentru a genera modele de șoarece ortotopic pentru cancerul pancreatic.

1. Introducere

Cancerul pancreatic este a patra cauză principală de deces prin cancer în țările dezvoltate, inclusiv în Statele Unite. Boala are cel mai prost prognostic în afecțiunile maligne gastro-intestinale, cu o rată globală de supraviețuire la 5 ani mai mică de 5%. Din păcate, această rată de supraviețuire slabă nu s-a îmbunătățit în ultimele decenii, deși s-au realizat progrese dramatice în înțelegerea geneticii moleculare a carcinogenezei pancreatice umane (1). Prin urmare, căutarea biomarkerilor de detectare precoce și a genelor țintă noi și dezvoltarea de noi strategii terapeutice pentru această boală sunt încă în cerere urgentă. Modelele de șoarece de cancer pancreatic, inclusiv modelele de șoareci modificate genetic și modelele de șoareci cu xenogrefă tumorală s-au dovedit a fi foarte utile în avansarea acestor fronturi ale cercetării cancerului (2-5).

---