Determinarea dozei adecvate a unui agent de chimioterapie
Cât de mult agent de chimioterapie trebuie administrat unui pacient?
Cât de mare ar trebui să fie doza?
Pacienții cu cancer prezintă un risc ridicat de a dezvolta toxicitate medicamentoasă din cauza indicelui terapeutic scăzut al agenților chimio (Miller, 2002). Determinarea dozei de chimioterapie pentru orice pacient este deosebit de dificilă.
Cum se determină dozele? În mare parte prin încercare și eroare. Mărimea dozei este una dintre întrebările studiilor pe animale și a studiilor clinice care urmează să răspundă. Experimentele cu animale mici identifică doza letală, care va fi probabil aceeași (scalarea pentru dimensiunea corpului) cu doza letală pentru oameni. LD10 este doza care ucide 10% din animale (LD înseamnă „doză letală”). Prima doză utilizată în studiile clinice la om este, prin convenție, 10% din LD10. Răspunsul pacientului se măsoară pe măsură ce dozarea este crescută pentru a avea o idee despre cât de mare poate fi administrată o doză unui om înainte ca efectele secundare să devină intolerabile.
La fel ca în cazul oricărui medicament, oamenii mai mari ar trebui să primească doze mai mari, toate celelalte lucruri fiind egale. De aici încep calculele de dozare și, de zeci de ani, „suprafața corporală” a pacientului a fost un factor important în calcularea dozelor.
Suprafața corpului (BSA) este o modalitate de a măsura cât de mare este o persoană. Suprafața corpului se corelează cu capacitatea rinichilor și a ficatului, care sunt organele care detoxifică și elimină otrăvurile. Pentru a calcula dozarea corectă a unui medicament cu un interval terapeutic îngust, suprafața corpului este un lucru mai bun de luat în considerare decât greutatea.
Dozele de medicamente pentru chimioterapie sunt de obicei formulate teoretic pentru mg/m2 de suprafață corporală. De obicei, medicii nu cunosc suprafața unei persoane, dar înălțimea și greutatea sunt ușor de măsurat, astfel încât să le folosească. Un bărbat tipic adult de 70 kg ar putea avea o suprafață de 19.000 de centimetri pătrați, în timp ce o femeie adultă de 60 kg ar putea avea o suprafață de 16.000 de centimetri pătrați.
Toată lumea știa că BSA are limitări, dar a fost destul de simplă și se bazează pe intuiția că BSA este corelată matematic cu volumul de sânge și, prin urmare, oarecum legată de rata de eliminare. Relevanța clinică a acestei metode de dozare a fost pusă la îndoială cu aproximativ un deceniu în urmă; neglijează alți factori asociați pacienților care ar putea afecta farmacocinetica și farmacodinamica medicamentelor, cum ar fi funcția ficatului și rata de filtrare glomerulară. (Susținătorii timpurii ai BSA au presupus că rata de îndepărtare a rinichilor a fost aproximativ proporțională cu suprafața și acest lucru s-a dovedit a nu fi adevărat.) Prin urmare, metodele de dozare fixă, IMC și bandă a dozelor au fost propuse printre alte metode ca alternative la BSA.
O mai bună înțelegere a farmacocineticii medicamentelor (PK) și farmacodinamicii (PD) poate ajuta, dar medicii oncologi trebuie să lucreze cu ceea ce au. Pacienții variază ca răspuns la un medicament, chiar dacă pacienții au aceeași BSA și, prin urmare, aceeași doză de agent anti-cancer. Medicii și oamenii de știință au căutat o modalitate mai bună - alternative care să ia în considerare factorii care afectează expunerea și eliminarea medicamentelor, cum ar fi funcția ficatului și a rinichilor (Beumer, Chu și Salamone, 2012).
Metoda suprafeței corpului și limitările sale
Măsuri legate de mărimea corpului, cum ar fi suprafața corpului, înălțimea și greutatea, sunt utilizate pentru a calcula dozele necesare, deoarece teoretic sunt o modalitate de a adapta dozele în funcție de mărimea corpului și capacitatea de a elimina medicamentul.
Dacă medicii ar putea cunoaște detaliile farmacocinetice și farmacodinamice pentru fiecare combinație de medicamente și pacienți, ar fi simplu să se calculeze doza sa efectivă și să se evite riscul de toxicitate. Deoarece BSA nu se corelează cu farmacocinetica, oamenii de știință au dezvoltat alte metode. Doza fixă fixă, bandarea dozelor, tiparea fenolului, greutatea corporală ideală (IBW) și IBW modificată sunt alternative care iau în considerare diferiți factori fizici și fiziologici care afectează farmacocinetica.
BSA este utilizat pentru majoritatea medicamentelor citotoxice în stil vechi, dar lucrurile sunt diferite pentru terapiile vizate. Dozele de anticorpi monoclonali sunt stabilite mai des de greutatea corporală a pacientului, în timp ce dozele fixe sunt utilizate pentru multe medicamente pentru chimioterapie orală.
Dozare plată
Majoritatea medicamentelor pe care medicii le prescriu sunt administrate ca în doze fixe. Cea mai frecventă variație este reducerea dozei atunci când pacienții sunt copii. Acest sistem funcționează deoarece majoritatea medicamentelor pentru alte boli au un indice terapeutic larg și o variabilitate farmacocinetică mai mică între pacienți decât medicamentele oncologice. Unii practicanți consideră, de asemenea, că aderența pacientului este mai bună atunci când sunt prescrise doze fixe, mai degrabă decât să luați două comprimate mari și una mică pe zi (Felici, Verweij și Sparreboom, 2002).
Ideea din spatele BSA a fost că eliminarea medicamentului a fost făcută de rinichi și ficat și capacitatea lor a fost scalată cu suprafața corporală. Deci, s-a crezut, capacitatea organismului de a rezista până la efectele negative ale medicamentelor dure pentru chimioterapie ar crește cu BSA. Acest sistem a fost pornit acum peste 50 de ani. Până în secolul al XXI-lea, oamenii au început să pună la îndoială înțelepciunea convențională și analiza a arătat puține justificări pentru BSA. Un studiu din 2007 a afirmat că „utilizarea BSA nu reduce variația interindividuală în farmacocinetica adulților și, prin urmare, lipsește o rațiune logică pentru utilizarea în continuare a acestui instrument în dozarea adulților”. În multe cazuri, dozarea fixă nu produce diferențe substanțiale în concentrațiile din sânge de la un individ la altul. Asta nu înseamnă însă că este optim.
Bandaj de dozare
În bandarea dozelor, pacienții sunt clasificați în funcție de BSA în domenii predefinite: „benzi BSA”. O doză fixă se administrează pacienților din fiecare bandă. Bandarea dozelor se referă la cât de mult din agentul chimio este introdus în flacoane individuale care sunt depozitate la spitale și clinici și, în unele cazuri, sunt date pacienților individuali pentru îngrijirea la domiciliu.
