Dereglarea Kisspeptinei și a Leptinei, ca agenți anorexigenici, joacă un rol în dezvoltarea
1 Divizia de Imunoendocrinologie a Reproducerii, Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Medicină Universitas Indonezia, Dr. Spitalul Cipto Mangunkusumo, Jakarta 10430, Indonezia
2 Cluster de reproducere umană, fertilitate și planificare familială, Institutul de cercetare și cercetare medicală indoneziană, Universitas Indonezia, Jakarta 10430, Indonezia
3 Departamentul de Nutriție, Facultatea de Medicină Universitas Indonezia, Dr. Spitalul Cipto Mangunkusumo, Jl. Salemba Raya Nr. 6, Jakarta 10430, Indonezia
Abstract
1. Introducere
Menopauza este un fenomen natural în rândul femeilor de vârstă mijlocie ca o consecință a procesului de îmbătrânire reproductivă. Este o încetare permanentă și ireversibilă a ciclului menstrual, care marchează sfârșitul potențialului reproductiv. Diagnosticul menopauzei poate fi stabilit numai după ce o femeie a suferit 12 luni consecutive de amenoree. În perioada menopauzei, femeile trec printr-o modificare semnificativă a concentrației hormonului reproductiv, în special estrogen, datorită diminuării activității foliculare ovariene [1, 2]. Aceste modificări nu au afectat doar reglarea hormonală a axei hipotalamo-hipofizară-gonadă (HPG), ci și compoziția corpului și distribuția grăsimilor, inclusiv creșterea în greutate și acumularea adipozității viscerale [3].
Menopauza este un factor de risc recunoscut pe scară largă pentru obezitate la femeile cu vârsta peste 40 de ani. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), incidența obezității la femei este cea mai mare în perioada postmenopauză, între vârstele de 55 și 64 de ani. Se consideră că modificările hormonale după perioada menopauzei sunt cauza obezității în perioada postmenopauză. Estrogenul este renumit pentru efectul său anorexigenic puternic asupra homeostaziei energetice. Sa dovedit că starea hipoestrogenă după menopauză induce disfuncții metabolice și scade rata metabolică bazală, rezultând astfel o masă corporală mai mare și un procent mai mare de grăsime corporală, precum și o schimbare a distribuției grăsimii corporale de la ginoid la android [3-5].
Efectul estrogenului asupra homeostaziei energetice este facilitat de mai multe semnale metabolice, iar unul dintre cele mai bine studiate este leptina. Leptina este o adipokină anorexigenă, care este secretată de țesutul adipos alb, proporțional cu depunerile de grăsime corporală [6-8]. S-a demonstrat că estrogenul crește expresia genelor leptinei, ceea ce înseamnă că o scădere a concentrației de estrogen va duce în mod deliberat la reducerea concentrației de leptină, invers [9-11]. Leptina acționează în primul rând la niveluri centrale prin reglementarea și menținerea echilibrului dintre rezervele de energie și cheltuieli. Pentru a-și exercita acțiunea asupra sistemului reproductiv neuroendocrin, leptina trebuie să se lege de receptorii săi: receptorul de leptină solubil (sOBR). Raportul dintre leptină și receptorul său, cunoscut sub numele de indicele de leptină liberă, reflectă starea rezistenței la leptină și a fost propus ca un marker surogat pentru disfuncția metabolică [12]. Cu toate acestea, studii recente au descoperit că nu s-a găsit niciun receptor de leptină în neuronii GnRH, ceea ce ridică întrebarea cu privire la prezența potențialului neuropeptid intermediar care facilitează efectul leptinei asupra axei HPG [13].
Până de curând, există o lipsă generală de cercetare a influenței căilor leptină-kisspeptină-GnRH asupra homeostaziei energetice la populația postmenopauză. De asemenea, nu a existat un acord general cu privire la modul în care obezitatea afectează funcția leptinei și a kisspeptinei pe axa reproductivă. Prin urmare, acest studiu și-a propus să evalueze asocierea dintre indicele de masă corporală (IMC), leptina și kisspeptina la femeile aflate în postmenopauză.
2. Materiale și metode
Acesta a fost un studiu observațional, transversal, cu un singur centru, realizat în rândul femeilor aflate în postmenopauză din Jakarta. Un total de 171 de femei postmenopauză consecutive au fost înscrise ca subiecți ai studiului și au fost incluse în analiză. Înscrierea subiectului a început în 2017 și s-a finalizat în 2018 și a avut loc la mai multe grupuri de recitare islamică din Jakarta. Femeile erau eligibile dacă erau în postmenopauză și cu vârsta cuprinsă între 40 și 75 de ani. Subiecții au fost excluși dacă suferă de boli degenerative cronice, cum ar fi diabetul, tulburările neurologice, bolile renale cronice sau bolile pulmonare; fumători activi sau consumatori mari de alcool; cu menopauză indusă chirurgical sau medical; sau sub terapie de substituție hormonală. Doar acele femei care îndeplineau criteriile de incluziune și excludere au fost selectate pentru studiu după acordul scris.
Acest studiu a planificat să înscrie 152 de femei, format din 76 de subiecți în fiecare grup. Mărimea eșantionului a fost calculată pentru a avea un nivel de încredere de 90% și 10% diferențe în nivelul de precizie, iar prevalența estimată a obezității la femeile aflate în postmenopauză a fost de 65%. Pentru a ține cont de potențialul abandon post-înscriere, 19 subiecți suplimentari au fost repartizați acestui studiu. Prin urmare, numărul total de subiecți înscriși în acest studiu a fost de 171.
Persoanele au fost supuse prelevării istoricului medical și măsurători antropometrice pentru a determina indicele de masă corporală (IMC). IMC a fost clasificat în conformitate cu clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) pentru populația asiatică, care definește 25 kg/m 2 ca punct de limită pentru obezitate. Subiecții au fost repartizați în două grupuri în funcție de IMC: 84 subiecți în grupul obez și 87 subiecți în grupul nonobez. O probă de sânge cu 10 ml printr-o singură punție venoasă a fost colectată de la fiecare subiect și trimisă la un laborator comercial (Prodia) pentru leptină, sOBR, kisspeptină, hormon foliculostimulant (FSH), hormon luteinizant (LH) și analiza estradiolului. Indicele de leptină liberă a fost calculat ca raportul dintre concentrația de leptină și sOBR. Probele de sânge au fost colectate în tuburi heparinizate și depozitate la -80 ° C în alicotă. Înainte de analiză, probele au fost decongelate la 18-25 ° C.
Obiectivul principal al acestui studiu a fost determinarea asocierii dintre parametrii biochimici (cum ar fi leptina, sOBR, kisspeptina și estradiol) și obezitatea la populația postmenopauză. Un obiectiv secundar al acestui studiu a fost evaluarea rolului indicelui de leptină liberă (FLI), care reflectă starea de rezistență la leptină, în dezvoltarea obezității la femeile aflate în postmenopauză. Iar obiectivul terțiar al acestui studiu a fost identificarea parametrilor biochimici care au fost asociați independent cu obezitatea la femeile aflate în postmenopauză. Protocolul de studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Facultății de Medicină Universitas Indonezia, cu un număr de aprobare etică de 487/UN2.F1/ETIK/V/2017.
Analiza statistică a fost realizată folosind versiunea 22 SPSS (Statistical Package for Social Science) versiunea 22 pentru Mac. Datele continue sunt prezentate ca medie ± deviație standard dacă distribuția variabilă este normală sau ca mediană (minim-maxim) dacă distribuția variabilă este înclinată. Normalitatea distribuției datelor a fost definită folosind testul Kolmogorov-Smirnov. Independent t-test și Mann - Whitney U au fost efectuate teste pentru a evalua diferențele între grupuri pentru variabilele continue distribuite în mod normal și respectiv distribuite în mod normal. Variabile care rezultă
valori de 0,05 sau mai puțin în comparațiile preliminare bivariate au fost incluse în analiza de regresie logistică multivariată, cu obezitatea ca măsură a rezultatului. Regresia logistică multivariată a fost efectuată pentru a identifica variabilele care au fost asociate independent cu obezitatea. Toate analizele statistice au fost cu două fețe și cu o valoare cu două cozi 2 (interval, 16,44-34,69 kg/m 2). Caracteristicile de bază ale populației studiate sunt prezentate în Tabelul 1.
Vârsta medie a subiecților din grupul non-obez a fost de 59,22 ± 6,18 ani, iar în grupul obez a fost de 58,79 ± 6,99 ani. Grupul obez a cuprins subiecți mai tineri decât grupul nonobez, deși diferența nu a fost semnificativă statistic (