Deficitul de vitamina A execută carcinomul pulmonar Lewis prin inducerea celulelor limfoide înnăscute de tip 2
Departamentul de Nutriție și Igienă Alimentară, Școala de Sănătate Publică, Universitatea Jilin, Changchun, China
Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare. Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Patologie, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare. Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Pediatrie, Spitalul Afiliat al Universității de Medicină Chineză Changchun, Changchun, China
Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China
Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, Școala de Sănătate Publică, Universitatea Jilin, Changchun, China
Departamentul de Hepatologie, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Corespondenţă
Peng Zhang, Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
Dong Li, Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China.
Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China
Departamentul de Hepatologie, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Departamentul de patologie, Universitatea din Cambridge, Cambridge, Marea Britanie
Corespondenţă
Peng Zhang, Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
Dong Li, Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China.
Departamentul de Nutriție și Igienă Alimentară, Școala de Sănătate Publică, Universitatea Jilin, Changchun, China
Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare. Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Patologie, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare. Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Pediatrie, Spitalul Afiliat al Universității de Medicină Chineză Changchun, Changchun, China
Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China
Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, Școala de Sănătate Publică, Universitatea Jilin, Changchun, China
Departamentul de Hepatologie, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Corespondenţă
Peng Zhang, Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
Dong Li, Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China.
Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China
Departamentul de Hepatologie, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China
Departamentul de patologie, Universitatea din Cambridge, Cambridge, Marea Britanie
Corespondenţă
Peng Zhang, Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
Dong Li, Departamentul de Imunologie, Colegiul de Științe Medicale de Bază, Universitatea Jilin, Changchun, China.
Abstract
fundal
Carcinomul pulmonar este încă asociat cu rate ridicate de morbiditate și mortalitate, în ciuda progreselor în terapia cancerului realizate în ultimele decenii. Studii recente au arătat că răspunsurile imune au jucat un rol crucial în dezvoltarea cancerelor, inclusiv a cancerului pulmonar. Răspunsul imun de tip 1 ar putea promova macrofagele clasice activate (CAM) cu proprietăți antitumorale. În schimb, răspunsul imun de tip 2 ar putea duce la polarizarea macrofagelor activate alternativ (AAM) care ar putea promova creșterea și metastaza tumorii. Cercetările noastre anterioare au arătat că deficiența de vitamina A ar putea promova răspunsul imun de tip 2, dar nu răspunsul imun de tip 1. Dacă deficitul de vitamină A are un efect dăunător pentru cancerul pulmonar, trebuie investigat în continuare.
Pentru a investiga efectul deficitului de vitamina A în cancerul pulmonar și mecanismele potențiale.
Metode
Șoarecii au fost hrăniți cu dietă normală sau cu deficit de vitamină A timp de 2 săptămâni, iar apoi, celulele cancerului pulmonar Lewis (LLC) dizolvate în Matrigel Matrix au fost plantate pe partea inferioară stângă a plămânilor. Șoarecii au fost sacrificați la 28 de zile după plantarea celulelor tumorale, s-au măsurat dimensiunea tumorii, profilul citokinei în lichidul de spălare bronhoalveolar (BALF), numărul de celule limfoide înnăscute de tip 2 (ILC2) și fenotipurile de macrofage în plămâni. Rata generală de supraviețuire a fost, de asemenea, monitorizată pe parcursul experimentelor.
Rezultate
Șoarecii purtători de tumori hrăniți cu dietă cu deficit de vitamina A au o rată de supraviețuire mai mică (χ 2 = 6.862,
Concluzie
Deficitul de vitamina A ar putea promova patogeneza cancerului pulmonar prin inducerea ILC2 și AAM polarizante.
1. INTRODUCERE
Carcinomul pulmonar este încă una dintre principalele cauze de decese în China, în ciuda progreselor înregistrate în ultimele decenii (Chen și colab., 2016). Etiologia exactă a carcinomului pulmonar nu este încă pe deplin înțeleasă, dar în general se credea că este asociată atât cu factori genetici, cât și cu factori de mediu (Cheng și colab., 2012). Studii recente privind interacțiunile sistemului imunitar și ale tumorilor, inclusiv cancerul pulmonar, au arătat că soarta tumorilor sau chiar a gazdei ar fi determinată de sistemul imunitar care s-a infiltrat și a înconjurat tumorile (Joyce & Fearon, 2015; Kitamura, Qian, & Pollard, 2015; Lim și iunie, 2017). Celulele imune pot fie să elimine tumorile, fie să ajute la creșterea tumorii și metastaze care ar putea duce chiar la moartea gazdei. Învierea terapiei imune a tumorii în ultimul deceniu a dovedit că este posibilă tratarea tumorilor prin manipularea sistemului imunitar (Bender, 2017; Couzin - Frankel, 2013). Deși o mulțime de studii actuale s-au concentrat asupra limfocitelor T citotoxice, așa cum s-a făcut cu privire la blocarea PD-1/PDL-1 și CTLA-4 (Pardoll, 2012), există alte celule imune care ar putea regla sistemul imunitar și chiar ucide celulele tumorale direct, cum ar fi cele mai esențiale celule imune, macrofage (Mantovani, Marchesi, Malesci, Laghi și Allavena, 2017).
Macrofagele joacă roluri importante în toate etapele răspunsurilor imune; ar putea iniția, menține sau termina răspunsurile imune (Wynn, Chawla și Pollard, 2013). În mod tradițional, macrofagele ar putea fi catalogate în două subseturi distincte, unul este M1 proinflamator sau activează clasic macrofagele (CAM) care ar putea fi polarizate de citokinele de tip I, cum ar fi IL-12 și INFγ; un altul este antiinflamator, pro-rezoluțional și pro-fibrotic M2 sau activează alternativ macrofagele (AAM) care ar putea fi polarizate de citokinele de tip II precum IL-4, IL-5 și IL-13 (Wynn și colab., 2013; Wynn & Vannella, 2016). Atât CAM-urile, cât și AAM-urile sunt indispensabile pentru menținerea echilibrului sistemului imunitar. Sistemul imunitar are nevoie de CAM-uri pentru proprietățile lor anti-infecție sau antitumorale pentru protecție și de AAM-uri pentru a limita răspunsurile imune pentru a evita deteriorarea autocelulelor (Hume, 2015; Vannella & Wynn, 2017). Macrofagele ar putea juca, de asemenea, rolul de determinare în modelarea răspunsului imun în timpul patogeniei tumorilor. Ele ar putea avea efecte nefaste sau benefice, în funcție de condițiile specifice de polarizare (Murray, 2017). CAM-urile au fost capabile să suprime creșterea tumorilor, totuși AAM-urile au fost raportate că pot promova creșterea și metastaza tumorilor (Mantovani și colab., 2017).