Deficitul de insulină - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Deficitul de insulină induce răspunsuri similare cu cele generate de acidoză, inclusiv activarea sistemului ubiquitin-proteazom, dependența de glucocorticoizi și un model similar de modificări ale expresiei genice (389, 490, 577).

Termeni asociați:

• Rezistenta la insulina
• Hiperglicemie
• Glucoză
• Diabetul zaharat
• Proteină
• Insulină
• Eliberarea de insulină
• Diabet zaharat dependent de insulină

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Insulina, masa corporală și creșterea la pacienții tineri cu fibroză chistică

Shihab Hameed, Charles F. Verge, în Dietă și exerciții fizice în fibroză chistică, 2015

24.6.1 Modificări ale metabolismului proteinelor datorate deficitului de insulină duc la catabolism

Deficitul de insulină duce la accelerarea catabolismului proteinelor, precum și la diminuarea sintezei proteinelor. Acest lucru se manifestă ca o slabă creștere în greutate și irosire (vezi Figura 24.3). Depleția proteinelor poate fi asociată, de asemenea, cu capacitatea redusă de a depăși infecțiile, așa cum se observă la pacienții cu malnutriție energetică proteică [88]. Pancreatectomia parțială la animale (rezultând deficit de insulină) este asociată cu o sinteză semnificativ redusă a proteinelor musculare în urma exercițiului [89]. Acest lucru crește posibilitatea ca deficitul de insulină să ducă la o creștere musculară afectată la subiecții cu FC după exerciții. Forța musculară respiratorie este, desigur, un factor important în funcția respiratorie dependentă de efort.

FIGURI 24.3. Evidențierea efectelor anabolice ale insulinei, unul dintre primii pacienți care a supraviețuit apariției diabetului de tip 1 a arătat o îmbunătățire dramatică a greutății după tratamentul cu insulină.

Reprodus cu permisiunea din arhivele Eli Lilly and Company.

Inflamația sistemică are ca rezultat niveluri ridicate de TNF-alfa circulante. După cum sa menționat în secțiunea 24.3.1, TNF-alfa poate afecta acțiunea insulinei. Se consideră că acest efect este mediat prin scăderea activității tirozin kinazei a receptorului de insulină [49]. În acest fel, boala sistemică poate contribui la catabolism din cauza deficitului de insulină.

În plus, la aceste efecte catabolice se adaugă pierderea glucozei prin glicozurie. Pentru fiecare gram de glucoză excretat în urină, 4,1 kcal se pierd din organism [90], iar glicozuria apare atunci când pragul renal pentru reabsorbția glucozei (aproximativ 7 mmol/L, 126 mg/dL) este depășit.

Luate împreună, aceste descoperiri ridică îngrijorări considerabile pentru pacienții cu CF, la care s-au observat rate crescute cronic de catabolism proteic [91,92]. În mod încurajator, sa demonstrat că tratamentul cu insulină inversează cu succes catabolismul proteinelor în CFRD [93] .

Cetoacidoza diabetică

Jeanne M. Rozwadowski MD, Philip S. Mehler MD, în Critical Care Secrets (Ediția a patra), 2007

2 Descrieți baza fiziopatologică a DKA.

Deficitul de insulină este punctul focal al tulburării și provoacă atât hiperglicemie, cât și cetonemie. Într-o stare normală, insulina asigură stocarea glucozei ca glicogen în ficat. Cu un deficit de insulină, există atât o producție crescută de glucoză hepatică prin glicogenoliză crescută și gluconeogeneză, cât și o utilizare scăzută a glucozei. Rezultatul este hiperglicemia.

Cetonemia se datorează în mod similar unei stări de deficit de insulină. În condiții normale, insulina permite depozitarea acizilor grași liberi, ca trigliceride, în țesutul adipos. Ca urmare a nivelurilor reduse de insulină și a nivelurilor concomitent crescute de hormoni contrareglatori ai glucozei, există o producție excesivă de acizi grași liberi din degradarea trigliceridelor. Acizii grași liberi sunt transformați în corpuri cetonice în ficat. În plus, scăderea utilizării cetonelor contribuie la cetonemie.

Cateels K, Mathieu C: Cetoacidoza diabetică. Rev Endocrinol Metab Disord 4: 159–166, 2003.

Mierea: Profil și caracteristici: Aplicații pentru diabet

4.1 Rolul mierii în deficiența de insulină și rezistența la insulină

Endocrinologie

Disfuncție

Deficitul de insulină duce la hiperglicemie. Efectele hiperglicemiei sunt depleția de sare și apă din cauza diurezei osmotice, pierderea în greutate, oboseală, vărsături, hipotensiune arterială, infecții, hiperventilație (datorită cetoacidozei) și afectarea nivelului conștient și comă. Hiperglicemia cronică are ca rezultat microangiopatia (care afectează rinichii, nervii și retina) și macroangiopatia care cauzează boli vasculare periferice, coronare și cerebrale.

Hipoglicemie (definită ca zahăr din sânge de

Progrese în cercetarea medicamentelor

2.2 Lipide

În deficitul de insulină, nivelurile de FFA plasmatice bazale și oxidarea lipidelor sunt crescute și nu scad în mod normal (DeFronzo, 1988). Ratele de producție a acidului gras sunt crescute de trei ori. Aceasta reflectă deficiența insulinei în prezența activității normale a sistemului nervos simpatic și a nivelului normal de catecolamine circulante.

Odată cu pierderea acțiunii insulinei și cu un exces de hormoni catabolici, hidroliza trigliceridelor este semnificativ crescută, crește aportul de glicerină și crește fluctuația trigliceridelor în plasmă cu o creștere concomitentă a cetoacidului derivat din oxidarea hepatică a FFA. Acizii grași sunt parțial oxidați în compuși cetonici. Sinteza cetonică crește de peste trei ori în starea deficitului de insulină, ca urmare a unui raport scăzut insulină/glucagon și a unui aport ridicat de FFA în ficat. La niveluri scăzute de insulină, absorbția cetonică și utilizarea țesutului periferic sunt, de asemenea, reduse semnificativ.

În cetoacidoza diabetică, concentrațiile plasmatice de cetonă sunt adesea crescute până la 200-300 de ori valorile normale ale postului, din cauza eliminării renale suplimentare afectate. O mobilizare excesivă a FFA se datorează unei descompuneri crescute a trigliceridelor și unei rate reduse de utilizare a FFA pentru esterificarea în țesutul adipos. Creșterea oxidării acizilor grași favorizează gluconeogeneza hepatică.

---