Deficiența enzimatică - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Deficiențele enzimatice duc la incapacitatea de a produce acizi biliari primari, ceea ce duce la acumularea de intermediari toxici pe calea producătoare de acizi biliari.

Termeni asociați:

• Glicogen
• Mucopolizaharidoză
• Enzimă
• Proteină
• Fenotip
• Mutaţie
• Activitatea enzimatică
• Moștenirea autosomală recesivă
• Hiperplazia suprarenală congenitală

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

MIOPATII METABOLICE (INCLUSIV BOLILE MITOCHONDRICE)

Patrick F. Chinnery, Douglass M. Turnbull, în Neurologie și Neuroștiințe clinice, 2007

Deficiență enzimatică decolorare (glicogenoză tip III)

Deficitul de enzimă decolorare se poate manifesta în copilărie sau la vârsta adultă. Simptomele sunt mai proeminente în copilărie și pot include episoade de hipoglicemie. Manifestarea la vârsta adultă este de obicei cu o miopatie distală lent progresivă, fără hepatosplenomegalie. Nivelul creatin kinazei serice este de obicei crescut, iar electromiografia demonstrează miopatie cu descărcări miotone ocazionale. l Biopsia musculară dezvăluie o miopatie vacuolară, iar diagnosticul este confirmat de testarea biochimică a globulelor roșii sau albe sau a mușchilor. Diferite subtipuri clinice de deficit de enzimă de ramificare par a fi asociate cu mutații diferite în gena AGL. 7

Hipotonia, artrogripoză și rigiditate

Deficitul de miofosforilază

Deficitul de enzime are ca rezultat incapacitatea de a metaboliza glucoza prin fructoză în lactat. Mușchiul scheletic este implicat exclusiv. Locusul hărții genetice este 11q13.

Caracteristici clinice. Sindromul clinic obișnuit al deficitului de miofosforilază (boala McArdle) este intoleranța la efort la adulții tineri. Există o formă neonatală rară, cu severitate variabilă, al cărei mod de moștenire este autosomal recesiv. Un sugar cu boală McArdle severă a dezvoltat slăbiciune generalizată progresivă la vârsta de 4 săptămâni și a murit la vârsta de 13 săptămâni de insuficiență respiratorie. Mușchiul a prezentat lipsa completă a activității fosforilazei. Un copil prematur de părinți consanguini a prezentat contracte articulare și caracteristici clinice ale asfixiei perinatale.

Nou-născuții afectați au dificultăți în supt și înghițire imediat după naștere sau în perioada neonatală timpurie. La unii, slăbiciunea este atât de profundă încât produce insuficiență respiratorie imediată. În altele, slăbiciunea este progresivă pe parcursul mai multor luni sau ani. Copilul pare alert și are funcție normală a nervului cranian. Limba și inima nu sunt afectate. Reflexele tendinoase sunt deprimate sau absente.

Diagnostic. Concentrația serică a CK este crescută, iar constatările EMG sunt anormale, cu caracteristici atât ale neuropatiei, cât și ale miopatiei. Biopsia musculară este diagnosticată. Fibrele variază ca mărime de la atrofică la normală și conțin vacuole periferice care reacționează intens pentru glicogen. Concentrația de glicogen a mușchilor este foarte crescută, iar activitatea fosforilazei este nedetectabilă.

Management. Tratamentul este de susținere.

Defecte metabolice înnăscute ale lizozomilor, peroxizomilor, carbohidraților, acizilor grași și mitocondriilor

Ernesto R. Bongarzone,. Ernesto R Bongarzone, în Neurochimie de bază (ediția a opta), 2012

Deficiență enzimatică de ramificare

Deficitul de enzimă de ramificare a fost descris în mai multe țesuturi, reflectând faptul că enzima este exprimată ca o formă moleculară unică. Deficitul de enzimă de ramificare determină acumularea unui polimer anormal de glucoză asemănător amilopectinei și numit poliglucosan. O formă de boală a corpului poliglucozan (APBD) apare la pacienții cu un sindrom neurologic caracteristic constând în afectarea progresivă a neuronului motor superior și inferior, pierderea senzorială, vezica neurogenă și, la jumătate dintre pacienți, demență fără mioclon sau epilepsie. Debutul este în deceniul al cincilea sau al șaselea, iar cursul variază între 3 și 30 de ani. Corpurile poliglucozane sunt diseminate în întregul SNC în procesele neuronale și astrocite, dar nu în perikarya. Sunt afectate și alte țesuturi, inclusiv nervii periferici, ficatul, inima și mușchii scheletici și netezi. APBD este predominantă la pacienții evrei Ashkenazi, la care s-a documentat o mutație „ușoară” în gena enzimei ramificate (GBE1), probabil datorită efectului fondator. Natura ușoară a mutației poate explica debutul târziu al acestei variante, dar implicarea creierului preferențială rămâne neclară. [15292]

Biopsie musculară și nervoasă

JAMES B. ATKINSON,. WILLIAM O. WHETSELL JR, în Patologie chirurgicală modernă (ediția a doua), 2009

DEFICIENȚA ENZIMULUI DE RAMIFICARE

Deficitul de enzime ramificate (glicogenoză tip IV, boala Andersen) se caracterizează prin boli hepatice și ciroză progresivă; miopatia este o componentă minoră a bolii. Enzima de ramificare atașează lanțuri scurte de glucozil cu legături α-1,6-glucozil la glicogen pentru a începe lanțuri noi care sunt ulterior prelungite de glicogen sintetaza. Prin urmare, un defect al enzimei de ramificare are ca rezultat o polizaharidă anormală similară amilopectinei, iar acest lucru se reflectă în caracteristicile morfologice ale bolii. Microscopia cu lumină a secțiunilor criostatice arată vacuole care conțin material bazofil, PAS-pozitiv parțial rezistent la digestia diastazei și care sunt albastru alcian pozitiv (la pH acid). Prin microscopie electronică, acest material constă din material filamentos și fin granular asociat adesea cu particule normale de glicogen.

Boli asociate cu anomalii primare în metabolismul carbohidraților

Tip adult.

Deficitul de enzimă decolorant apare și la copiii mai mari și la adulți. Au fost descriși pacienți adulți cu GSD tip III care se manifestă ca miopatie cronică progresivă la vârsta mijlocie; ele reprezintă o minoritate a acestei populații. Progresia bolii musculare poate fi monitorizată cu examinări ecografice seriale. Pacienții cu deficit de debrancher trebuie monitorizați pentru afectarea cardiacă, deși acest lucru este de obicei asimptomatic. Ciroza progresivă poate fi mai frecventă la GSD de tip III pentru adulți decât s-a recunoscut anterior și, ocazional, este complicată de carcinom hepatocelular.

---