Daptomicina Dozarea în considerare a obezității pentru o strategie cu doză fixă Contagion Live
Katherine Lusardi, PharmD, BCPS-AQ ID, BCIDP *
Această lucrare din literatura de specialitate are în vedere o strategie cu doză fixă pentru administrarea daptomicinei la pacienții obezi.
Butterfield-Cowper JM, Lodise TP, Pai MP. O strategie de dozare fixă față de greutate pe bază de greutate a daptomicinei poate îmbunătăți siguranța la adulții obezi. Farmacoterapie. 2018; 38 (9): 981-985. doi: 10.1002/phar.2157.
Daptomicina este un antibiotic important cu acțiune împotriva Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) și Enterococi rezistenți la vancomicină (VRE). Pentru etichetarea US Food and Drug Administration, se recomandă administrarea daptomicinei în funcție de greutatea corporală totală (TBW). Aceasta implică presupuneri farmacocinetice, incluzând faptul că clearance-ul (CL) și volumul de distribuție (Vd) se modifică proporțional cu TBW, ceea ce face ca dozarea TBW să fie adecvată la pacienții obezi. Dacă CL nu se schimbă proporțional la pacienții obezi, poate rezulta o expunere mai mare la medicamente. Recomandările variate în prezent pentru dozare depășesc doza de 4 până la 6 mg/kg/TBW, până la 10 până la 12 mg/kg/TBW. 1 Există, de asemenea, literatură care dezbate greutatea corectă care ar trebui utilizată pentru dozare, unii argumentând greutatea corporală ideală2, iar alții susțin o greutate corporală ajustată la pacienții obezi. 3
Butterfield-Cowper și colabori au urmărit să determine dacă dozarea pe bază de greutate a daptomicinei are ca rezultat aceleași expuneri la pacienții obezi și non-obezi. 4 Anchetatorii au folosit datele privind nivelul serului dintr-un studiu anterior pentru a construi modele farmacocinetice și o simulare Monte Carlo.
Într-un studiu anterior, 7 pacienți au primit o doză de 4 mg/kg de daptomicină, cu 8 probe de ser prelevate de la 0,5 ore la 24 de ore după administrare. 5 Acest studiu a analizat aceste eșantioane într-un model de farmacocinetică populațională (PK), stratificat în funcție de pacienții obezi și non-obezi. S-a folosit un model cu 2 compartimente, cu infuzie de ordin zero și eliminare de ordinul întâi din compartimentul central. S-au comparat estimările mediane ale PK (obezitate morbidă versus nonobeză) și a fost utilizată regresia liniară pentru a găsi asocierea dintre daptomicina CL și Vd și TBW.
O simulare Monte Carlo a fost utilizată pentru modelarea a 2 doze, 6 mg/kg TBW/zi și 500 mg/zi, din care se află zona de echilibru sub curbă (AUC0-24ss), concentrația maximă (Cmax) și concentrația minimă ( Cmin) au fost determinate.