Cytisine - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Citizina a ameliorat starea disforiclică asociată cu retragerea NIC la șobolanii care retrag NIC, iar derivatul citizinei 3-pyr-Cyt a fost citat ca un agonist parțial α4β2 ∗ nAChR foarte slab (Igari și colab., 2014, p. 455).

generală

Termeni asociați:

  • Nicotină
  • Agonist
  • Alcaloizi
  • Agonist parțial
  • Epicatechin
  • Vareniclina
  • Proteină
  • Ligand
  • Receptor nicotinic

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Renuntarea la fumat

Citizina

Citizina, un alcaloid din planta Cytisus laburnum (ploaia aurie), este un analog al nicotinei care acționează ca un agonist parțial al receptorului de acetilcolină nicotinic. Are o afinitate mare pentru subtipul receptorului alfa-4 beta-2, despre care se crede că este principalul receptor care mediază efectele centrale ale nicotinei. Citizina a fost introdusă în mai multe țări din Europa de Est ca medicament pentru renunțarea la fumat la sfârșitul anilor 1960. Mai multe studii au arătat că citizina este utilă pentru renunțarea la fumat. Un studiu amplu a constatat că citizina nu este mai puțin eficientă decât plasturele cu nicotină.

Alcaloizi derivati ​​din plante

3.2 Derivați de citizină

Sisteme fuzionate cu cinci și șase membri cu heteroatomi cu cap de pod (joncțiune inelară) au concluzionat: 6-6 biciclice cu unul sau doi N sau alți heteroatomi; Policiclice; Spirociclice

12.01.2.2.2 Calcule semi-empirice

Citizina este un alcaloid triciclic de chinolizidină care se leagă cu afinitate și specificitate ridicate de receptorii nicotinici ai acetilcolinei. În principiu, acest compus poate exista în mai multe conformații, dar calculele semi-empirice la nivelurile AM1 și PM3 au arătat că structurile 19 și 20 sunt mai stabile decât alți posibili conformatori cu mai mult de 50 kcal mol -1. Ambele structuri diferă cu 3,7 kcal mol -1 la nivelul AM1 și 2,0 kcal mol -1 la nivelul PM3, deși această diferență este mult mai mică atunci când se folosesc calcule ab initio. Această concluzie este în acord cu studiile în infraroșu (IR) și cu datele de 1 H RMN obținute în soluția CDCl3, care sunt compatibile cu un echilibru exo-endo, deși în stare solidă citizina are un proton exo NH 19 ) (a se vedea secțiunea 12.01.3.4.2).

Renuntarea la fumat

Terapii non-nicotinice fără eficacitate dovedită

O serie de medicamente au fost investigate ca posibile ajutoare pentru renunțarea la fumat, dar nu s-au găsit dovezi ale eficacității. Acestea includ alte antidepresive, cum ar fi doxepina și imipramina, și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Unii inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) prezintă promisiuni, dar în prezent nu există dovezi care să susțină utilizarea lor în renunțarea la fumat. Medicamentele anxiolitice nu sunt eficiente. Nu există dovezi puternice privind utilizarea antagoniștilor opioizi naloxonă și naltrexonă, utilizată în tratamentul altor dependențe chimice, nici mecamilamina, un antagonist al nicotinei, nu a demonstrat vreo eficacitate.

Există numeroase alte tratamente de întrerupere disponibile la nivel mondial. Multe sunt remedii pe bază de plante, bazate pe utilizarea de plante, animale sau produse minerale. Există dispozitive precum pachete mici de țigări care încorporează un program computerizat de reducere, filtre, vopsele și pulberi care promit o reacție aversivă dacă sunt luate cu fumatul. Există pastile și poțiuni care promit să oprească pofta.

Majoritatea studiilor acestor terapii „alternative” sunt sărace din punct de vedere metodologic conform standardului actual ( tabelul 1 ). De exemplu, definițiile abstinenței nu sunt furnizate, auto-rapoartele nu sunt validate biochimic, studiile nu au grupuri adecvate de control, dimensiunile eșantionului sunt mici și urmăririle nu sunt orbe. În plus, este dificil să orbiți subiecții și, de obicei, nu se încearcă minimizarea prejudecății datorită caracteristicilor cererii și așteptărilor.

Tabelul 1. Măsurarea rezultatului încetării

Măsurarea rezultatului renunțării la fumat este importantă, nu numai pentru studiile clinice, ci și pentru evaluarea practicii clinice. Criteriile după care se măsoară rezultatul sunt importante. Atunci când se evaluează rezultatele renunțării la fumat, trebuie luate în considerare durata abstinenței, măsura abstinenței și dacă abstinența este validată biochimic
Durata abstinenței: în general, cu cât este mai lungă perioada de urmărire, cu atât este mai probabil ca aceasta să reflecte încetarea permanentă și beneficiile pentru sănătate asociate cu aceasta. Majoritatea grupurilor de experți sugerează cel puțin 6 luni de la data țintei de renunțare (adică ziua stabilită pentru data renunțării). Toți fumătorii care au stabilit o dată de renunțare ar trebui incluși în analiză indiferent dacă au renunțat efectiv în această zi sau nu
Definiția abstinenței:
Statutul de fumat auto-raportat - Cel mai simplu mod de a evalua ratele de abstinență este de a întreba fumătorii dacă au fumat sau nu (auto-raportare). În timp ce mulți vor fi sinceri, unii își vor raporta greșit starea de fumat. Raportările greșite privind starea de fumat pot varia și pot depinde de populația tratată (de exemplu, femeile însărcinate care fumează sunt mai susceptibile de a raporta greșit starea de fumat)
Statutul de fumat validat - Pentru a limita raportarea greșită a stării de fumat, ar trebui verificat. Acest lucru se poate face în mai multe moduri, de exemplu, măsurarea monoxidului de carbon expirat (CO) și măsurarea cotininei, un metabolit al nicotinei, în salivă, urină sau sânge
Prevalență punctuală versus rate de abstinență continuă - Abstinența punctuală de prevalență este definită ca ne fumând la punctul de urmărire. Acest lucru este adesea dat pentru o perioadă de 7 zile înainte de punctul de urmărire. Abstinența continuă este definită ca ne fumatul pe întreaga perioadă de urmărire (de obicei de la data renunțării). Aceste două măsuri de abstinență sunt adesea destul de diferite și, uneori, un rezultat semnificativ poate fi detectat cu una, dar nu cu cealaltă