Constatări clinice și biochimice la 7 pacienți cu adrenoleucodistrofie legată de X tratați cu

Constatări clinice și biochimice la 7 pacienți cu adrenoleucodistrofie legată de X tratați cu ulei de Lorenzo

Carmen R. Vargas 1, Alethéa G. Barschak 1, Daniella M. Coelho 1, Vivian Furlanetto 1, Carolina F.M. de Souza 1, Simone M. Karam 1, Laura Jardim 1, Moacir Wajner 1,2 și Roberto Giugliani 1,2
1 Serviciul de genetică medicală, Spitalul Clinic Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350, 90035-003 Porto Alegre, RS, Brazilia. Trimiteți corespondență către C.R.V.
2 Departamentul de Biochimie, UFRGS, Porto Alegre, RS, Brazilia.

Adrenoleucodistrofia (X-ALD), cea mai frecventă boală peroxizomală, este o tulburare metabolică legată de X cu o frecvență estimată de 1: 25.000 de bărbați (Wanders și colab., 1993, 1995; Ruiz și colab., 1996; Galben și colab., 1997; Moser, 1997). Peroxisomii catalizează reacțiile metabolice esențiale (Wanders și colab., 1993, 1995). Bolile peroxisomale pot fi clasificate în trei grupe în funcție de gradul de pierdere a funcției peroxizomale: generalizate, multiple sau simple (Wanders și colab., 1993, 1995; Galben și colab., 1997). X-ALD este inclus în ultimul grup, deoarece, în acest caz, peroxizomii nu sunt capabili să efectueze b-oxidare (Wanders și colab., 1995; Galben și colab., 1997), ducând la reducerea scurtării lanțurilor de acizi grași și a derivaților acestora (Wanders și colab., 1993, 1995).

X-ALD se caracterizează biochimic prin acumularea de acizi grași cu lanț foarte lung (VLCFA) în țesuturi și fluide biologice (Moser și colab., 1994; Scriver și colab., 1995; Moser, 1997; Yamada și colab., 1999). Acizii grași saturați majori acumulați sunt acidul hexacosanoic (C26: 0) și acidul tetracosanoic (C24: 0) și colab., 1991; Rădăcini și colab., 1995). Concentrațiile crescute ale acestor metaboliți determină demielinizarea progresivă a substanței albe în sistemul nervos central și insuficiența suprarenală (Wanders și colab., 1992; Ruiz, 1996; Moser, 1997).

Un defect al coenzimei lignoceroil A ligază (Moser și colab., 1994; Moser, 1995) provoacă acumularea de VLCFA care nu sunt oxidate în peroxizomi și colab., 1994; Scriver și colab., 1995; Moser, 1995, 1997). Cartarea și izolarea genei X-ALD au arătat că gena codifică o proteină membranară peroxizomală, proteina ALD (ALDP), care aparține superfamiliei proteinei purtătoare legată de ATP (Moser și colab., 1994; Moser, 1995, 1997; Yamada și colab., 1999). Aceste observații au indicat că această proteină este cumva implicată în procesul de oxidare a VLCFA (Moser și colab., 1994; Moser, 1997).

X-ALD este clinic eterogen incluzând diferite fenotipuri (de exemplu, forma cerebrală a copilăriei (ALD), forma cerebrală juvenilă, forma cerebrală pentru adulți, adrenomieloneuropatia (AMN), boala Addison izolată și pacienții asimptomatici) (Moser și colab., 1991; Scriver și colab., 1995; Moser, 1995, 1997; Galben și colab., 1997) raportate în cadrul aceleiași familii (Moser și colab., 1991, 1994; Scriver și colab., 1995; Rădăcini și colab., 1995; Galben și colab., 1997; Moser, 1997). Cele mai frecvente forme clinice sunt ALD și AMN. ALD se manifestă clinic înainte de vârsta de 10 ani și implică o progresie rapidă a simptomelor neurologice, ducând la o stare vegetativă a pacientului, adesea în decurs de 3 ani (Moser și colab., 1991, 1994; Scriver și colab., 1995; Rădăcini și colab., 1995; Moser, 1997). AMN apare între 20 și 40 de ani și se caracterizează prin parapareză progresivă care implică tulburări ale măduvei spinării (Moser și colab., 1991; Rădăcini și colab., 1995; Galben și colab., 1997; Moser, 1997). Aproximativ 50% dintre pacienții cu AMN prezintă implicare cerebrală (Moser și colab., 1991; Galben și colab., 1997; Moser, 1997).

Primul tratament al X-ALD a constat în ingestia restricționată de VLCFA. Cu toate acestea, această dietă nu a reușit, deoarece VLCFA sunt produse și endogen (Scriver și colab., 1995; Moser, 1995, 1997). A fost propusă o dietă care combină restricția VLCFA și ingestia de acid oleic monoinsaturat (gliceroltrioleat, GTO) și a constatat că reduce nivelurile plasmatice C26: 0 cu 50% în decurs de 4 luni la pacienții cu X-ALD și colab., 1995; Moser, 1995, 1997). Mai târziu s-a demonstrat că un amestec de acid erucic mononesaturat (gliceroltrierucat, GTE) cu GTO într-o proporție de 4: 1, numit Lorenzo's Oil, combinat cu o dietă săracă în VLCFA, niveluri plasmatice normalizate de C26: 0 într-o lună (Scriver și colab., 1995; Moser, 1995, 1997). După câțiva ani de studiu, cu toate acestea, eficacitatea tratamentului cu uleiul lui Lorenzo a fost pusă la îndoială, deoarece nu a împiedicat progresia simptomelor neurologice preexistente (Scriver și colab., 1995; Galben și colab., 1997; Restuccia și colab., 1999).

Eficacitatea acestei terapii pentru pacienții afectați de X-ALD este contestată. Pentru a investiga în continuare această controversă, am evaluat evoluția clinică și biochimică a 7 pacienți brazilieni tratați cu ulei de Lorenzo și o dietă restricționată VLCFA.

MATERIAL SI METODE

Pacienți și controale

Am evaluat 7 pacienți cu X-ALD sub tratament cu o dietă săracă în VLCFA și Lorenzo's Oil. Vârsta medie a pacienților cu ALD la momentul diagnosticului era de 10 ani, iar pacienții cu AMN aveau 29 de ani. Un total de 40 de recoltări de sânge au fost efectuate pentru a determina VLCFA plasmatică. Un grup de 30 de indivizi normali a fost, de asemenea, studiat pentru a determina valorile normale. Pacienții și grupurile de control au fost de vârstă comparabilă (7 până la 38 de ani). Sângele a fost colectat în prezența heparinei, iar plasma a fost separată și depozitată congelată la -20 ° C până la momentul analizei. Studiul a fost realizat în conformitate cu recomandările Comitetului de Etică al Spitalului Universitar din Porto Alegre și toți pacienții au dat consimțământul scris în scris pentru a participa.

Pacienții din studiu au fost tratați cu o dietă restricționată VLCFA și 1,2 ml kg -1 zi -1 Lorenzo's Oil (Moser și colab., 1992; Galben și colab., 1997). Dozele au fost adaptate pe baza numărului de trombocite și a nivelurilor plasmatice de VLCFA ale indivizilor. Tabelul I indică durata tratamentului și dozele de ulei Lorenzo utilizate de pacienții cu X-ALD.

A fost recomandată suplimentarea cu multivitamine, minerale și o sursă suplimentară de acizi grași esențiali (Moser, 1995), acid linoleic și acid linolenic din uleiul de șofran și uleiul de pește. În general, restricționarea ingestiei VLCFA poate fi realizată prin consumul următoarelor alimente: produse lactate negrase, carne slabă de vită și porc, pui fără piele și pește cu conținut scăzut de grăsimi, plus fructe și legume. Principalele alimente care trebuie evitate sunt grăsimile saturate, cum ar fi grăsimile industrializate (unt, smântână, lapte, înghețată), grăsimile prezente în carne și derivatele din carne și uleiul vegetal.