Complicații la copii și adolescenți cu policitemie Chuvash

Adelina I. Sergueeva

Spitalul de Copii Cheboksary, Cheboksary, Rusia

policitemie

Galina Y. Miasnikova

Spitalul Clinic Republica Chuvash, Nr. 1, Cheboksary, Rusia

Lydia A. Polyakova

Spitalul Clinic Republica Chuvash, Nr. 1, Cheboksary, Rusia

Mehdi Nouraie

Center for Sickle Cell Disease, Universitatea Howard, Washington, DC

Josef T. Prchal

Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Utah și VA Medical Center, Salt Lake City, UT

Victor R. Gordeuk

Departamentul de Medicină, Universitatea Illinois din Chicago, Chicago, IL

În forma Chuvash de policitemie congenitală, 1 o mutație homozigotă a liniei germinale VHL R200W duce la degradarea degradată a subunităților α ale factorilor de transcripție inductibili de hipoxie (HIF-1α și HIF-2α) și răspunsuri hipoxice crescute în timpul normoxiei, inclusiv eritropoietă crescută în mod necorespunzător niveluri. 2 VHL R200W mutant se leagă cu o aviditate crescută la supresorul citokinei de semnalizare 1, ceea ce împiedică degradarea Janus kinazei (JAK) 2, ducând la creșterea hipersensibilă a eritropoietinei a progenitorilor eritroizi. S-a demonstrat că inhibitorii JAK2 corectează fenotipul policitemiei Chuvash la un model de șoarece 3 și anecdotic la om. În plus față de creșterea masei eritrocitare, policitemia Chuvash este marcată de cefalee, vertij sau amețeli, varice la picioare, presiune arterială pulmonară sistolică crescută, metabolism aberant al fierului, hemoragie, tromboză care nu se corelează cu creșterea hematocritului și mortalitate precoce. 1,4,5 Nu există o terapie eficientă demonstrată pentru reducerea simptomelor, complicațiilor sau mortalității.

Complicațiile policitemiei Chuvash nu au fost abordate în mod specific la copii și adolescenți, dar dovezile disponibile ridică îngrijorare pentru consecințe nefaste. În prima descriere a acestei tulburări din anii 1970, 103 pacienți au fost diagnosticați la o vârstă mediană de 10-19 ani și au urmat o medie de 6 ani. 1,6 Unsprezece pacienți au murit, 2 dintre ei 25% până la vârsta de 40 de ani. 4

tabelul 1

Caracteristicile de bază și urmărirea copiilor după genotip

Homozigoți VHL R200W (N = 30) VHL tip sălbatic (N = 16) P
De bază
Demografie
Vârsta în ani, mediană (IQR)16 (12-18)11 (8-13).006 *
Femeie, nu. (%)16 (53,3%)7 (43,8%).8 *
Tratament
Flebotomie, nr. (%)8 (26,7%)1 (6,3%).1 *
Aspirina, nu. (%)13 (43,3%)0 (0%) *
Cinarizina, nr. (%)13 (43,3%)0 (0%) *
Istoricul medical
Dureri de cap, nu. (%)22 (73,3%)5 (31,3%).011 *
Dureri de picioare, nu. (%)15 (50,0%)1 (6,3%).003 *
Vertij sau amețeli, nu. (%)11 (36,7%)4 (25,0%).5 *
Dureri în piept, nu. (%)8 (26,7%)3 (18,8%).7 *
Sângerări, nu. (%)2 (6,7%)0 (0%).5 *
Examen fizic
IMC, mediană (IQR)17.0 (15.2-19.8)15,8 (14,8-18,3).3 †
Tensiunea arterială sistolică, mediană (IQR)99 (95-103)105 (91-110).005 †
Pletora, nu. (%)26 (86,7%)1 (6,7%) *
Murmur sistolic, nr. (%)9 (30,0%)2 (12,5%).3 *
Splenomegalie1 (3,3%)0 (0%)> .9 *
Date de laborator
Hemoglobină (g/dL), mediană (IQR)19,1 (16,7-20,2) ‡ 14,0 (12,8-14,4) *
Ferritină (ng/ml), mediană (IQR)13.3 (11.3-26.7) § 21,0 (15,2-45,8) || .14 *
Eritropoietină (U/L), mediană (IQR)15,5 (11.0-31.3) § 4,8 (3,9-7,2) || .003 †
Urmare
Vârsta în ani, mediană (IQR)22 (20-24) ‡ 20 (17-22).044 *
Complicații9 (31,0%) ‡ 0 (0%).017 *
Moarte2 (6,9%)0 (0%)
Chisturi de organe2 (6,9%)0 (0%)
Complicații cardiace2 (6,9%)0 (0%)
Ulcer peptic1 (3,4%)0 (0%)
Cefalee și tremur de mâini1 (3,4%)0 (0%)
Leucemie mielogenă cronică1 (3,4%)0 (0%)