Comparația retenției în cohorte de observație și studii simulate de eficacitate a vaccinului HIV imbricat

Abstract

fundal

Rezultatele din studiile observaționale ar putea să nu estimeze cel mai bine cele așteptate în studiile privind eficacitatea vaccinului HIV. Am comparat retenția în testele simulate de eficacitate a vaccinului HIV (SiVET) și cohorte de observație extrase din două populații cheie din Uganda.

Metode

Două SiVET au fost cuibărite în cadrul a două cohorte de observație, una în Fisherfolk (FF) și alta în Femei Sex Workers (FSW). Participanții adulți la fiecare cohortă de observație au fost selectați pentru înscrierea în SiVETs. Cei care au fost eliminați sau nu au examinat participarea continuă la cohortele observaționale (non-SiVET). Participanților la SiVET li s-a administrat un vaccin autorizat împotriva hepatitei B într-un program care imita un studiu efectiv asupra vaccinului HIV. Ambele cohorte au fost urmărite timp de 12 luni, iar retenția a fost evaluată prin abandon, definit ca fiind pierdut pentru urmărire, fiind necontactabile, refuzul de a continua sau lipsa ultimei vizite la clinica de studiu. Ratele de abandon au fost comparate utilizând modelele Poisson, oferind rapoarte de rate și intervale de încredere de 95% (IÎ 95%).

Rezultate

Din 1525 de participanți (565 FF și 960 FSW), 572 (38%) au fost înscriși în SiVET (282-FF și 290-FSW), iar 953 (62%) au rămas în cohortele non-SiVET. Per total, 326 (101 SiVET, 225 non-SiVET) au abandonat în 1260 Persoane Ani de Observare (PYO), o rată a abandonului de 25,9/100 PYO (95% CI: 23,2-28,8); mai puțini au renunțat la cohortele SiVET (18,4, 95% CI: 15,1-22,4) decât la cohortele non-SiVET (31,6, 95% CI: 27,8-36,1), raportul ratei (RR) = 0,58, 95% CI: 0,46 –0,73. În toate cohortele, abandonul a fost mai accentuat în FSW decât în populația FF. Durata trăită în comunitate a fost asociată cu abandonul atât în SiVET, cât și în religie în ambele cohorte non-SiVET.

Concluzie

Rata abandonului a fost mai mică în SiVET comparativ cu cohorta non-SiVET. Deși diferența de abandon dintre SiVET și non-SiVET a fost în general similară, ratele reale de abandon au fost mai mari în populația FSW. Conduita SiVET în aceste populații cheie ar putea însemna că proiectarea testelor de eficacitate a vaccinului HIV va beneficia de o rată mai scăzută a abandonului prezentată în SiVET decât cohorta de observație non-SiVET.

fundal

Populațiile cu incidență ridicată a HIV și o bună retenție în monitorizare au fost necesare pentru a asigura desfășurarea cu succes a studiilor de eficacitate a vaccinurilor HIV în curs de dezvoltare [1]. În țările în care incidența generală a HIV este scăzută [2, 3] pentru a fi utilizată în acest scop, subpopulațiile, cum ar fi populațiile cheie, ar putea fi o alternativă mai bună. Cu toate acestea, populațiile cheie sunt percepute a fi extrem de instabile și dificil de ținut în monitorizare [4,5,6,7]. Cohorte de observație în populațiile cheie din Africa au arătat o incidență ridicată a HIV [8,9,10,11,12,13], dar finalizarea studiului ușor mai mică (70-76%) [9, 13,14,15] decât în populația generală (85%) [3]. Abandonarea din studii ar putea influența estimarea măsurilor de rezultat și ar putea diminua puterea statistică. Estimarea uzării așteptate a studiului este o componentă importantă a planificării studiului pentru a evita riscul de eroare de tip II sau cheltuieli mai mari și îngrijorarea neetică de a urmări mai mult decât numărul necesar de participanți la studiu.

Contrar percepției că Fisherfolks (FF) pe țărmul lacului Victoria și lucrătoarele de sex feminin (FSW) din Kampala, Uganda sunt populații foarte mobile și greu de întreținut în monitorizare [6, 16], aceste populații ar putea fi adecvate pentru HIV studii privind eficacitatea vaccinului. Studiile efectuate pe aceste populații cheie au demonstrat o incidență foarte mare a HIV de 3 până la 11 la 100 de ani-persoană [8, 9, 11, 12, 14, 15], disponibilitatea de a participa> 90% [17, 18] și o păstrare relativ bună în urma în sus> 75% [6, 9, 19, 20].

Metode

Proiectare și decorare

Datele utilizate în această lucrare au fost obținute de la două cohorte de observație. Un grup de observații (OBC1) a fost în populația FF, din ianuarie 2012 până în aprilie 2015 la clinica MRC/UVRI și LSHTM Uganda Research Unit situată în orașul Masaka, la aproximativ 100 km vest de Kampala, capitala Ugandei. OBC1 a recrutat din comunitățile de pescari situate pe țărmul lacului Victoria din districtul Masaka. Casele din comunitățile de pescari sunt realizate în principal din plăci de nămol și noroi sau fier și concentrate pe marginea mlaștinilor. În timp ce principala activitate economică este pescuitul, există întreprinderi și servicii la scară mică care susțin ocupația de pescuit, iar cohorta a fost recrutată din toate ocupațiile.

A doua cohortă de observație (OBC2) se afla în populația FSW din Kampala, din aprilie 2008 până în aprilie 2017. Cohorta FSW a fost înființată la o clinică situată pe dealul Mengo, la aproximativ 2 km de centrul orașului Kampala. Această cohortă (OBC2) a recrutat femei din punctele fierbinți ale orașului, inclusiv grupuri de baruri, cluburi de noapte, cabane și pensiuni. Ambele detalii ale cohortelor au fost descrise anterior [8, 11, 14, 20, 24].

Cohorta SiVET

Două studii simulate de eficacitate a vaccinului au fost cuibărite în cadrul cohortelor de observație. SiVET1 (FF), în comunitățile FF, a funcționat din iunie 2012 până în aprilie 2014. SiVET2 (FSW), în cohorta FSW, a funcționat din august 2014 până în aprilie 2017. SiVET-urile au folosit un vaccin împotriva hepatitei B ca proxy pentru un vaccin HIV., cu scopul de a evalua acceptabilitatea vaccinării și a reținerii într-un viitor mediu de testare a vaccinului HIV. Participanții la cohortă care fuseseră înscriși timp de 3 până la 18 luni au fost selectați consecutiv pentru eligibilitate (Tabelul 1) și înscriși până la obținerea dimensiunii necesare a eșantionului. Celor înscriși li s-a administrat un vaccin autorizat împotriva hepatitei B (ENGERIX-BTM GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart, Belgia) urmând programul standard de 0, 1 și 6 luni, în condiții care imitau un posibil studiu de eficacitate a vaccinului HIV. În plus față de vizitele de vaccinare, participanții la cohorta SiVET au fost urmăriți la fiecare 3 luni timp de 12 luni, în conformitate cu obiectivul sursei de cohortă observațională de a determina statutul HIV în fiecare trimestru.

Cohorta non-SiVET

Participanții la ecranul OBC1 și OBC2 nu au reușit eligibilitatea SiVET-urilor (Tabelul 1) și cei care nu au fost selectați deoarece înscrierea la SIVET a fost completă, dar au îndeplinit criteriile (Tabelul 1) pentru continuarea continuării în OBC1 (FF) și OBC2 (FSW) a rămas în urmărire în OBC-urile respective în perioada concurentă SiVET, formând cohorta non-SiVET1 (FF) în OBC1 și cohorta non-SiVET2 (FSW) în OBC2. Participanții la cohorta non-SiVET au fost urmăriți la fiecare 3 luni timp de 12 luni în perioada concomitentă cu SiVET (Fig. 1).