Comparația didrogesteronului oral cu progesteronul vaginal supozitor pentru susținerea fazei luteale în
Abstract
Fundal: Susținerea fazei luteale este obligatorie în tehnologiile de reproducere asistată (ART) pentru optimizarea rezultatului, astfel faza luteală este susținută fie cu progesteron, pe lângă estradiol până la progesteron, hCG sau agoniști ai hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH). Suplimentarea fazei luteale cu progesteron este prescrisă femeilor care urmează un tratament de FIV de rutină.
Obiectiv: Pentru a compara didrogestrona orală cu progesteronul vaginal pentru susținerea fazei luteale în FIV.
Materiale și metode: Am efectuat acest studiu prospectiv randomizat într-o unitate terțiară de îngrijire a infertilității din Spitalul Taleghani, Teheran, Iran. În total, 80 de femei cu antecedente de infertilitate factorială masculină supuse stimulării ovariene controlate pentru tratamentul cu FIV (ciclu proaspăt) au fost împărțite aleatoriu în două grupuri (grupul A sau grupul cu hidrogesteron oral și grupul B sau grupul cu progesteron vaginal). Criteriile de includere au fost utilizarea GnRH-down-regulare analogică și vârsta sub 40 de ani, cu cicluri menstruale regulate. Toate femeile erau eutiroidiene și normoprolactinemice. Grupul A (n = 40) a primit 10 mg didrogesteronă QID (40 mg pe zi), iar grupul B (n = 40) a primit 400 mg progesteron vaginal supozitor (ciclogest) de două ori pe zi (800 mg pe zi).
Rezultate: Rata de sarcină clinică în grupul ciclogest a fost mai mare decât grupul cu didrogesteronă, dar diferența nu a fost semnificativă (p = 0,52), în plus, rata de avort spontan în două grupuri a fost aceeași. Diferența dintre două grupuri în ceea ce privește foliculul antral, numărul embrionilor, durata fazei luteale, grosimea endometrială, numărul de ovocite și metafaza II nu au fost semnificative (p> 0,05).
Concluzie: Rezultatele au arătat că didrogesteronul oral este la fel de eficient ca progesteronul vaginal pentru susținerea fazei luteale la femeile supuse FIV.
Introducere
Este bine stabilit că funcția luteală este compromisă în ciclurile de fertilizare in vitro (FIV) și studiile asupra cazurilor supuse FIV au demonstrat că a existat o reducere semnificativă a ratelor de sarcină fără suport în faza luteală (LPS) (1-3). În absența susținerii fazei luteale, zona de sub curbă pentru progesteron este suboptimă și însoțită de luteoliză prematură, fază luteală scurtă și sângerări timpurii (4, 5). Progesteronul este necesar pentru implantare și pentru dezvoltarea timpurie a ovulului fertilizat. Ca răspuns la progesteron, glandele devin sinuoase și secretoare și există o creștere a vascularizației stromale, făcând astfel endometrul atât pregătit morfologic, cât și funcțional pentru implantare (6).
În tehnologiile de reproducere asistată (ART), suplimentarea cu progesteron în fază luteală este o practică obișnuită și mai multe rapoarte au fost de acord că sprijinul luteal îmbunătățește rezultatul FIV (7-9). Administrarea parenterală de progesteron, vaginal sau I.M., nu supune compusul consecințelor metabolice semnificative ale administrării orale. Progesteronul administrat pe cale orală este supus metabolismului pre-hepatic și hepatic la prima trecere. Această activitate metabolică are ca rezultat degradarea progesteronului către metaboliții săi reduși 5α și 5β (10). Didrogesteronul este un izomer optic al progesteronului în care gruparea metil din carbonul 10 este localizată în poziția α în loc de poziția β în progesteronul natural (11).
Aceste modificări ale formulării fac ca didrogesterona să fie mai stabilă și mai eficientă pe cale orală și se dovedește că didrogesterona are o complianță excelentă a pacientului, efecte adverse locale scăzute și o rată de sarcină în curs de desfășurare de 31% după FIV (12). Administrarea orală este cea mai ușoară cale de administrare și, în general, cea mai acceptabilă cale pentru pacient. Administrarea vaginală are ca rezultat concentrații uterine mai mari, dar este adesea inconfortabilă în prezența sângerărilor vaginale sau poate fi spălată dacă sângerarea este severă.
Dydrogesterona are un profil bun de siguranță și toleranță. Este similar din punct de vedere structural și farmacologic cu progesteronul natural, are o biodisponibilitate orală bună și câteva efecte secundare. Didrogesteronul nu are efecte androgenice asupra fătului și nu inhibă formarea de progesteron în placentă. Medicamentul pare să nu aibă efecte secundare asupra mamei. Doar somnolența raportată de Pelinescu-Onciul. Gelle și Schaeffer au raportat greață și vărsături, dar la un singur pacient, iar Chang, au raportat greață și vărsături la doi pacienți. Cu toate acestea, greața și vărsăturile pot fi cauzate de sarcina timpurie în sine, mai degrabă decât de medicamente (13).
Dydrogesterona părea să fie asociată cu o greutate mai mare la naștere, scoruri mai mari de 1-minute Apgar și o incidență mai mică de întârziere a creșterii. Cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost semnificative. Se pare că există foarte puține defecte congenitale. Multe lucrări nu au raportat în mod specific nicio anomalie congenitală (13). Alți cercetători au raportat potențiale legături între utilizarea maternă a didrogesteronului în timpul sarcinii și defecte congenitale congenitale. Tipurile de defecte au fost foarte diverse, fără dovezi ale unui tipar de anomalii. Datele nu oferă dovezi pentru malformații congenitale asociate cu utilizarea de didrogesteronă (14).
Cu toate acestea, există rapoarte limitate privind utilizarea didrogesteronei în ciclurile ART pentru suplimentarea luteală și aceste studii au pregătit informații contradictorii despre calea de administrare a progesteronului. Patki și colab. Au indicat că rata de sarcină este semnificativ mai mare cu didrogesteron decât cu progesteron vaginal micronizat și placebo (15). În schimb, Levine și colab. Au comparat farmacocinetica unui preparat de progesteron micronizat oral cu cea a unui gel de progesteron vaginal și au arătat că gelul vaginal a fost asociat cu o concentrație serică maximă mai mare de progesteron. Ei au ajuns la concluzia că administrarea vaginală a progesteronului are ca rezultat o biodisponibilitate mai mare cu o variabilitate relativă mai mică decât progesteronul oral (16).
Obiectivul acestui studiu a fost compararea didrogestronei orale cu progesteronul vaginal natural pentru susținerea fazei luteale în FIV.
Materiale și metode
Am dirijat acest studiu prospectiv, randomizat, monocec într-o unitate terțiară de infertilitate din mai până în decembrie 2012, în spitalul Taleghani, Teheran, Iran. Studiul a fost aprobat de comitetul etic al Universității de Științe Medicale Shahid Beheshti. Protocolul studiului a fost explicat pentru toți pacienții și s-au dat consimțământuri scrise în cunoștință de cauză. În total, au fost incluse în acest studiu 80 de femei cu antecedente de infertilitate factorială masculină supuse stimulării ovariene controlate pentru tratamentul cu FIV (ciclu proaspăt). Criteriile de includere au fost utilizarea GnRH-down-regulare analogică și vârsta sub 40 de ani, cu cicluri menstruale regulate. Toate femeile erau eutiroidiene și normoprolactinemice.
Au fost excluse femeile cu factor tubar, infertilitate idiopatică, infertilitate legată de endometrioză și tulburări ovulatorii, în plus, au fost excluse femeile cu FSH de bază> 12 UI și adenomioză, ovar polisitic, endometrioză, miom și boală hepatorrenală cronică. Toate femeile au primit zilnic o injecție subcutanată (SC) de 500 μg de agonist GnRH, (Buserelin Suprefact; Aventispharma; Germania), urmată de FSH recombinant, 150-300 UI (Gonal-F; Serono; Aubonne, Elveția) sau FSH foarte purificat ( Fostimon, IBSA, Lugano).