Combinând efectele opioidelor și benzodiazepinelor asupra mortalității și a evenimentelor respiratorii adverse severe -
Martijn Boon 1, Eveline van Dorp 1, Suzanne Broens 2, Frank Overdyk 3
Contribuții: (I) Concepție și proiectare: Toți autorii; (II) Sprijin administrativ: Nici unul; (III) Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: Toți autorii; (IV) Colectarea și asamblarea datelor: Toți autorii; (V) Analiza și interpretarea datelor: toți autorii; (VI) Scrierea manuscriselor: Toți autorii; (VII) Aprobarea finală a manuscrisului: Toți autorii.
Abstract: Opioidele și benzodiazepinele sunt din ce în ce mai utilizate singure sau în combinație. Cu toate acestea, utilizarea combinată a acestor agenți crește riscul de depresie respiratorie potențial letală. Această revizuire rezumă dovezile actuale privind efectele utilizării combinate a opioidelor și benzodiazepinelor asupra mortalității și a evenimentelor adverse respiratorii severe. Rezultatele a 29 de manuscrise incluse au arătat că utilizarea concomitentă de opioide și benzodiazepine a crescut riscul pentru aceste rezultate în majoritatea setărilor clinice și non-clinice. Cu toate acestea, riscul de dăunare și beneficiul combinației de medicamente se corelează puternic cu contextul său și există situații, cum ar fi în cadrul hospice, în care beneficiile pot depăși riscurile.
Cuvinte cheie: Opioide; benzodiazepine; mortalitate
Trimis pe 29 noiembrie 2019. Acceptat pentru publicare 30 decembrie 2019.
Introducere
Metode
Scopul acestei revizuiri a fost de a evalua și rezuma dovezile clinice actuale ale utilizării combinate a opioidelor și benzodiazepinelor asupra mortalității și a rezultatelor respiratorii adverse. Scopurile secundare au fost de a evalua dacă rezultatele unei astfel de practici ar diferi între diferite setări clinice și non-clinice. În acest scop, a fost realizată o interogare de căutare utilizând următorii termeni Mesh: „Analgezice, opioide”, „Hipnotice și sedative”, „Benzodiazepină”, „Mortalitate”, „Apnee”, „Insuficiență respiratorie” și „Stop cardiac”. Cu această interogare, baza de date PubMed a fost căutată la 11 octombrie 2019 fără limite de date.
Titlul și rezumatele au fost examinate pentru a fi incluse în recenzie. Au fost eligibile doar manuscrisele originale de cercetare scrise în limba engleză care au investigat interacțiunea dintre opioide și benzodiazepine cu privire la evenimentele adverse majore, inclusiv decesul și stopul cardio (pulmonar). Am ales să ne concentrăm asupra manuscriselor care au raportat în primul rând asupra interacțiunii opioide-benzodiazepine, deoarece această interacțiune este cea mai comună și relevantă din punct de vedere clinic. Interacțiunea opioidelor și a altor clase de sedative nu au fost căutate în mod specific, dar rezultatele manuscriselor care au raportat aceste interacțiuni sunt afișate pentru manuscrisele incluse. Rezumatele au fost selectate independent de MB, FJO și ED; neconcordanțele au fost rezolvate prin consens. A fost obținut textul complet al articolelor eligibile și manuscrisele incluse au fost sortate pe baza cadrului clinic: „abuz și dependență”; „Sănătate paliativă”; „Asistență medicală internată”; „Sănătate ambulatorie”.
Analize de date grupate
Pentru a cuantifica riscul de mortalitate, am efectuat analize ale datelor combinate atunci când sunt disponibile și dacă este cazul. Aceste analize au fost efectuate folosind pachetul statistic R (versiunea 3.5.0) cu pachetul de metaforă (9,10). Datele au fost analizate folosind modele de efecte aleatorii, presupunând două surse de varianță, eroare în cadrul studiului și eroare între studiu. Au fost efectuate analize separate pentru rapoartele de risc și incidența riscurilor. Eterogenitatea a fost evaluată prin măsurarea gradului de inconsecvență în rezultatele studiilor (I 2).
Rezultate
Abuz și dependență
Un subgrup specific din această secțiune este format din pacienții care urmează un tratament de substituție opioidă cu buprenorfină sau metadonă (12,18,19,22). Datele din aceste studii indică faptul că benzodiazepinele sunt implicate într-o parte semnificativă a deceselor din acest subgrup. Interesant este faptul că pacienții tratați cu substituție cu metadonă pot prezenta un risc mai mare de mortalitate și evenimente respiratorii adverse severe atunci când se utilizează concomitent benzodiazepine decât pacienții tratați cu terapia de substituție cu buprenorfină (12,19).
În cele din urmă, manuscrisele care au raportat efectul combinației de opioide cu alte substanțe active ale SNC arată un risc crescut de mortalitate, deși riscurile diferă substanțial între manuscrise și combinația de medicamente (12,13,15-18,20,23).
În concluzie, utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor sau a altor medicamente active din SNC de către persoanele care abuzează de opioide active și cei care urmează tratament de substituție a opioidelor măresc substanțial riscul de mortalitate.
Sănătate paliativă
Un manuscris a fost identificat, care a raportat despre utilizarea opioidelor combinate cu benzodiazepine sau antipsihotice, cum ar fi haloperidol, la pacienții cu boli terminale admise la un serviciu de hospice (24). Acest studiu a constatat că supraviețuirea la pacienții cu boli terminale nu a fost redusă prin utilizarea concomitentă a unui opioid cu benzodiazepină sau antipsihotice. De fapt, șansa de a supraviețui mai mult în acest cadru a fost mai mare pentru pacienții care au utilizat toate cele trei clase de medicamente. În plus, procentul de deces nocturn nu a crescut la pacienții care au luat o combinație de medicamente. În cele din urmă, s-a constatat că pacienții cărora li s-au administrat doze de opioide de peste 300 mg echivalenți morfina orală au supraviețuit mai mult comparativ cu pacienții care au primit doze mai mici. În concluzie, datele dintr-un studiu sugerează că utilizarea concomitentă a opioidelor cu benzodiazepine sau antipsihotice în mediul hospice poate fi sigură. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma aceste rezultate.
Asistență medicală internată
Căutarea a dat trei manuscrise care au raportat efectul utilizării opioidelor și sedativului la pacienții spitalizați (25-27). Studiile realizate de Overdyk și colab. și Izrailtyan și colab. au investigat retrospectiv oprirea cardiopulmonară sau respiratorie spitalicească (CPRA) în secțiile chirurgicale și medicale prin analizarea a peste 21 de milioane de evidențe de externare disponibile din baza de date Premier între 2008 și 2013. Au constatat că opioidele și sedativele au crescut în mod independent și în mod suplimentar riscul de CPRA ( 26.27). Sigurdsson și colab. a investigat efectul utilizării preoperatorii de opioide și/sau benzodiazepine asupra mortalității postoperatorii și a utilizării persistente de opioide după operație. Acest studiu a constatat că rețetele unice pentru opioide sau benzodiazepine depuse în decurs de 6 luni înainte de intervenția chirurgicală nu au crescut riscul de mortalitate, în timp ce prescripția combinată a fost asociată cu un risc crescut atât pe termen scurt (2 = 98%; IRR combinat 2,94 (1,18-7,29) ).); I 2 = 94%; a se vedea partea B din Figura 3 și partea B din Figura 4]. Aceste rezultate sunt în concordanță cu imaginea generală a datelor; totuși, eterogenitatea a fost mare și raportul de pericol combinat nu a atins semnificație statistică În plus, riscul pentru alte rezultate adverse grave a fost, de asemenea, crescut la pacienții cărora li s-au administrat opioide și benzodiazepine.