Colestaza maternă și anomalii metabolice ale descendenților
Papacleovoulou și colegii săi demonstrează că colestaza maternă în timpul sarcinii este asociată cu adipozitatea descendenților și anomalii metabolice, atât la om, cât și la șoareci. Acest studiu întărește dovezile copleșitoare ale rolului critic al mediului in utero ca factor determinant major al sănătății și bolii adulților.
Colestaza intrahepatică a sarcinii (ICP), care este diagnosticată prin creșterea nivelului matern de acizi biliari serici și asociată cu pruritul, afectează 0,5-2,0% dintre femeile gravide și apare de obicei în al treilea trimestru de sarcină. 1 Papacleovoulou și colab. 2 au folosit date dintr-o cohortă de naștere din Finlanda de Nord și un model de șoarece de niveluri serice crescute de acid biliar în timpul sarcinii și au arătat că, în ambele, ICP matern a fost asociat cu o susceptibilitate crescută a descendenților la un fenotip obez, diabetic. În plus, ICP matern a fost asociat cu concentrații crescute de colesterol în cordonul ombilical, făt și placentă ale descendenților. Aceste descoperiri îi determină pe autori să concluzioneze că transportul crescut al colesterolului transplacentar contribuie probabil la anomaliile metabolice la descendenții mamelor cu ICP. 2
Colestază maternă și anomalii ale lipidelor fetale. Colestaza maternă intrahepatică a sarcinii (ICP) are ca rezultat un transfer crescut de acid biliar de la mamă la făt. Deoarece fătul are capacitatea redusă de a elimina acizii biliari din placentă, acizii biliari se acumulează în serul din sânge din cordonul ombilical, meconiu și lichidul amniotic. Mai mult, nivelurile de colesterol materne rezultate, împreună cu creșterea transportului transplacentar, duc la creșterea nivelului de colesterol fetal. Tratamentul cu acid ursodeoxicolic (UDCA) scade nivelul acidului biliar din serul matern și trecerea acestuia la făt.
Pentru a înțelege efectul colestazei materne asupra descendenților, Papacleovoulou și colab. 2 au întreprins o abordare cuprinzătoare prin investigarea țesuturilor materne, placentare și fetale și/sau nou-născuți atât la oameni, cât și la șoareci. Utilizând date dintr-o cohortă de bebeluși născuți în Finlanda de Nord între 1985 și 1986, aceștia au identificat 7.808 sarcini de control (rezultând 4.034 de bărbați și 3.774 de femei) și 45 de sarcini ICP netratate (rezultând 27 de bărbați și 18 femei); mamele nu au avut alte complicații metabolice, cum ar fi diabetul zaharat sau obezitatea. Nașterea și greutățile placentare, inclusiv proporția nașterilor premature au fost comparabile între sarcinile ICP și cele de control. Cu toate acestea, la vârsta de 16 ani, copiii bărbați la sarcinile cu ICP au crescut IMC și nivelurile de insulină în repaus alimentar, în timp ce copiii de sex feminin au prezentat un IMC comparabil, deși cu creșterea circumferinței șoldului și taliei și a scăzut nivelul colesterolului HDL comparativ cu omologii lor respectivi din sarcinile normale.
Important, investigatorii au stabilit un model de șoarece de hipercolanemie maternă (niveluri crescute de acid biliar seric) pentru a investiga în continuare asocierea dintre colestază maternă și susceptibilitatea descendenților la anomalii metabolice. Șoarecii au primit fie o dietă chow normală, fie o dietă suplimentată cu 0,5% acid colic (un acid biliar hepatic major) înainte și pe tot parcursul sarcinii. După naștere, toți șoarecii care alăptau au fost hrăniți cu o dietă normală, iar descendenții au fost înțărcați (la vârsta de 3 săptămâni) la o dietă normală. La vârsta de 12 săptămâni, descendenții fie au continuat o dietă normală, fie li s-a administrat o dietă occidentală (bogată în grăsimi) timp de 6 săptămâni.
În ziua gestațională 18, șoarecii însărcinați suplimentați cu colină au avut niveluri crescute de ser matern și acid biliar hepatic (fenotip colestatic) și niveluri de colesterol, fără alte anomalii. Similar cu descoperirile umane, nu s-au observat diferențe în ceea ce privește durata gestației sau greutatea la naștere între șoarecii născuți de mame cu sau fără hipercolanemie. Mai mult, la descendenții adulți de la mamele cu colestază hrănite cu o dietă normală, nu au fost evidente anomalii metabolice sau adipozitate la descendenții masculi sau feminini la vârsta de 18 săptămâni. Cu toate acestea, atunci când au fost provocați cu o dietă occidentală, femeile expuse la colestază maternă au prezentat caracteristici obeze și diabetice comparativ cu femeile din sarcinile normale care au primit o dietă occidentală. Analiza microarray a ficatului și a țesutului adipos a indicat un răspuns inflamator crescut. Spre deosebire de șoarecii femele, șoarecii masculi expuși la colestază maternă și hrăniți cu o dietă occidentală nu au prezentat anomalii metabolice aparente.