CKD legată de obezitate când rinichii primesc Munchies Societatea Americană de Nefrologie
O scurtă plimbare printr-un ambulator tipic renal sau o unitate de dializă poate da naștere la o suspiciune a unei legături între duble probleme de sănătate publică ale societății de obezitate și CKD. Într-adevăr, studiile epidemiologice au constatat în mod constant că obezitatea este un factor important de risc pentru BCR și rămâne semnificativă chiar și după corectarea altor asociații evidente, cum ar fi hipertensiunea și diabetul. 1,2 Acest efect al obezității în creșterea riscului de CKD este văzut la toate grupele de vârstă și implicat pe întregul spectru al CKD, de la CKD timpuriu la ESRD. Mai mult, obezitatea accelerează leziunile renale cauzate de alte boli, cum ar fi GN (Figura 1).
Căile eCB implicate în CKD asociată cu obezitatea/HFD. Obezitatea/HFD reglează în sus tonul eCB prin CB1R și CB2R găsite în creier/sistemul nervos central (SNC), țesuturile periferice și diferite celule ale rinichilor. În PTC-urile renale, lipotoxicitatea indusă de obezitate este modulată de subunitatea α cuplată CB1R a axei proteinei Gi/o heterotrimerice (Gαi/o) -protein kinaza A (PKA), care mediază activarea din aval a kinazei hepatice B1 ( LKB1)/AMPK/ACC cale de semnalizare; aceasta scade β-oxidarea acizilor grași și crește inflamația și fibroza, rezultând CKD. CB1R în țesuturile periferice crește sinteza hepatică de acizi grași de novo și anomaliile metabolice și hormonale induse de obezitate, în timp ce CB1R din creier crește apetitul, leptina, obezitatea și rezistența la insulină, care contribuie la dezvoltarea CKD. Deși CB2R se găsește în toate aceste țesuturi, rolul său este încă neclar. Calea discutată de Udi și colab. 8 în acest număr al Jurnalului Societății Americane de Nefrologie a fost evidențiat în galben. ACC, acetil-CoA carboxilaza; AMPK, proteina kinază activată cu AMP; eCB, endocannabinoid.
Sistemul eCB este distribuit în sistemul nervos central și în organele periferice, inclusiv rinichii. Este cunoscut mai ales pentru efectele sale asupra reglării stării de spirit, a poftei de mâncare și a durerii. Efectele sale non-neuronale includ controlul reglării energiei întregului corp și modularea sensibilității la insulină prin acțiunile sale asupra intestinului, pancreasului, ficatului și mușchilor. 12 Într-adevăr, activarea sistemică a eCB a fost raportată a fi importantă în diabetul de tip 2. În rinichi, sistemul eCB este reprezentat pe scară largă de receptorul canabinoid 1 (CB1R) și CB2R, în special în podocite, celule mezangiale și PTC. Obezitatea activează sistemul eCB/CB1R și s-a demonstrat că blocarea farmacologică a CB1R îmbunătățește funcția renală și reduce albuminuria și leziunile glomerulare la modelele de șoareci obezi și diabetici, dar a avut un efect mai limitat asupra răspunsului fibrotic la obezitate. 13 Un potențial motiv al disparității se poate datora efectelor sistemice versus renale ale CB1R, în special pentru că blocarea periferică ar putea potențial fie sporirea protecției renale (prin creșterea adiponectinei), fie blunt-o prin creșterea absorbției renale de leptină, determinând o reducere a metabolizării PTC activitate. 14 Dacă este vizată în mod specific calea intrarenală eCB/CB1R este avantajoasă nu se știe.