Celulele T CD8 induc cașexia în timpul infecției virale cronice Imunologia naturii
Subiecte
Abstract
Cașexia reprezintă o cauză principală de morbiditate și mortalitate în diferite tipuri de cancer, inflamații cronice și infecții. Înțelegerea mecanismelor care conduc cașexia a rămas limitată, în special pentru cașexia asociată cu infecția (IAC). În prezenta lucrare descriem un model de cașexie reversibilă la șoareci cu infecție virală cronică și identificăm un rol esențial pentru celulele T CD8 + în IAC. Citokinele legate de cașexia asociată cancerului nu au contribuit la IAC. În schimb, celulele T CD8 + specifice virusului au provocat modificări morfologice și moleculare în țesutul adipos, ceea ce a dus la epuizarea depozitelor de lipide. Aceste modificări au avut loc la un moment dat care a precedat vârful răspunsului celulei T CD8 + și a necesitat celule T - semnalizare intrinsecă tip interferon I și amorsare specifică antigenului. Rezultatele noastre leagă răspunsurile imune sistemice antivirale la remodelarea țesutului adipos și dezvăluie un rol subapreciat al celulelor T CD8 + în IAC.
Opțiuni de acces
Abonați-vă la Jurnal
Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an
doar 4,60 EUR pe număr
Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.
Închiriați sau cumpărați articol
Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.
Toate prețurile sunt prețuri NET.
Disponibilitatea datelor
Numărul de acces pentru datele brute ale ARN-seq este GSE118819.
Referințe
Von Haehling, S. & Anker, S. D. Tratamentul cașexiei: o privire de ansamblu asupra evoluțiilor recente. Int. J. Cardiol. 184, 726-742 (2014).
Baracos, V. E., Martin, L., Korc, M., Guttridge, D. C. și Fearon, K. C. H. Cașexia asociată cancerului. Nat. Rev. Dis. Grunduri 4, 1-18 (2018).
Fearon, K. și colab. Definiția și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional. Lancet Oncol. 12, 489–495 (2011).
Kotler, D. Provocări la diagnosticarea irosirii asociate cu HIV. J. Acquir. Deficitul imunitar. Syndr. 37, S280 - S283 (2004).
Tisdale, M. J. Cachexia la pacienții cu cancer. Nat. Rev. Cancer 2, 862–871 (2002).
Porporato, P. E. Înțelegerea cașexiei ca sindrom al metabolismului cancerului. Oncogeneza 5, 200 (2016).
Morley, J. E., Thomas, D. R. și Wilson, M.-M. G. Cachexia: fiziopatologie și relevanță clinică. A.m. J. Clin. Nutr. 83, 735–743 (2006).
Fearon, K. C. H., Glass, D. J. și Guttridge, D. C. Cașexia cancerului: mediatori, semnalizare și căi metabolice. Cell Metab. 16, 153–166 (2012).
Vaitkus, J. A. și Celi, F. S. Rolul țesutului adipos în cașexia asociată cancerului. Exp. Biol. Med. 242, 473–481 (2017).
Petruzzelli, M. și Wagner, E. F. Mecanisme ale disfuncției metabolice în cașexia asociată cancerului. Gene Dev. 30, 489–501 (2016).
Flint, T. R., Fearon, D. T. și Janowitz, T. Conectarea răspunsurilor metabolice și imune la cancer. Tendințe Mol. Med. 23, 451–464 (2017).
Bergthaler, A. și colab. Capacitatea de replicare virală este determinantul principal al persistenței și imunosupresiei virusului coriomeningitei limfocitare. Proc. Natl Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 107, 21641–21646 (2010).
Stamm, A., Valentine, L., Potts, R. și Premenko-Lanier, M. O doză intermediară de clonă LCMV 13 determină morbiditate prelungită care este menținută de celulele T CD4 +. Virologie 425, 122–132 (2012).
Zechner, R. și colab. SEMNALE GRASE - lipaze și lipoliză în metabolismul și semnalizarea lipidelor. Cell Metab. 15, 279–291 (2012).
Tsoli, M. și colab. Epuizarea țesutului adipos alb în sindromul de cașexie a cancerului este asociată cu semnalizare inflamatorie și perturbarea reglării circadiene. Plus unu 9, e92966 (2014).
Das, S. K. și colab. Lipidul triglicerid lipazic contribuie la cașexia asociată cancerului. Ştiinţă 333, 233–238 (2011).
Ruud, J. & Brüning, J. C. Metabolism: lumina pe leptină se leagă de lipoliză. Natură 527, 43-44 (2015).
Baatar, D., Patel, K. & Taub, D. D. Efectele grelinei asupra inflamației și a sistemului imunitar. Mol. Endocrinol celular. 340, 44-58 (2011).
Kandarian, S. C. și colab. Factorul inhibitor al leucemiei derivat din tumori este un factor major al cașexiei și morbidității cancerului la șoarecii purtători de tumori C26. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 9, 1-12 (2018).
Patel, H. J. și Patel, B. M. TNF-α și cașexia cancerului: perspective moleculare și implicații clinice. Life Science. 170, 56–63 (2016).
Bhattacharya, A. și colab. Superoxidul dismutaza 1 protejează hepatocitele de tipul și daunele oxidative determinate de interferon. Imunitate 43, 974–986 (2015).
Curtsinger, J. M., Valenzuela, J. O., Agarwal, P., Lins, D. & Mescher, M. F. Avangardă: IFNS tip I furnizează un al treilea semnal celulelor T CD8 pentru a stimula expansiunea și diferențierea clonală. J. Immunol. 174, 4465–4469 (2005).
Columam, G. A., Thomas, S., Thompson, L. J., Sprent, J. și Murali-Krishna, K. Interferonii de tip I acționează direct asupra celulelor T CD8 pentru a permite expansiunea clonală și formarea memoriei ca răspuns la infecția virală. J. Exp. Med. 202, 637–650 (2005).
Xu, C. și colab. Efectul direct al glucocorticoizilor asupra lipolizei la adipocite. Mol. Endocrinol. 23, 1161–1170 (2009).
Pinschewer, D. D. și colab. Imunosupresia FTY720 afectează reglarea periferică a celulelor T efector, fără a afecta inducția, expansiunea și memoria. J. Immunol. 164, 5761–5770 (2000).
Petruzzelli, M. și colab. Trecerea de la grăsime albă la brună crește consumul de energie în cașexia asociată cancerului. Cell Metab. 20, 433–447 (2014).
Kir, S. și colab. Receptorul PTH/PTHrP mediază cașexia la modelele de insuficiență renală și cancer. Cell Metab. 23, 315-323 (2016).
Cao, Y. Angiogeneza și funcțiile vasculare în modularea obezității, metabolismul adipos și sensibilitatea la insulină. Cell Metab. 18, 478–489 (2013).
Vegiopoulos, A., Rohm, M. & Herzig, S. Țesutul adipos: între extreme. EMBO J. 36, 1999-2017 (2017).
Quatrini, L. și colab. Glucocorticoizii endogeni controlează rezistența gazdei la infecția virală prin reglarea specifică țesutului a expresiei PD-1 pe celulele NK. Nat. Immunol. 19, 954-962 (2018).
Miller, A. H. și colab. Efectele infecției virale asupra secreției de corticosteron și legarea receptorilor glucocorticoizi în țesuturile imune. Psihoneuroendocrinologie 22, 455–474 (1997).
Jamieson, A. M., Yu, S., Annicelli, C. H. și Medzhitov, R. Glucocorticoizii induși de virusul gripal compromit apărarea înnăscută a gazdei împotriva unei infecții bacteriene secundare. Microbi gazdă celulară 7, 103-114 (2010).
Doherty, P. C., Hou, S. & Southern, P. J. Virusul choriomeningitei limfocitice induce o boală cronică de pierdere la șoareci lipsiți de glicoproteine complexe de histocompatibilitate majoră de clasa I. J. Neuroimunol. 46, 11-17 (1993).