Celulele limfoide înnăscute la interfața dintre obezitate și astm
Laetitia Everaere
1 Institut National de la Santé și de la Recherche Médicale, Lille, Franța,
2 CNRS, UMR 8204, Centrul pentru Infecție și Imunitate din Lille, Lille, Franța,
3 Institutul Pasteur de Lille, Lille, Franța,
4 Universitatea din Lille, Lille, Franța,
Saliha Ait Yahia
1 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Lille, Franța,
2 CNRS, UMR 8204, Centrul pentru Infecție și Imunitate din Lille, Lille, Franța,
3 Institutul Pasteur de Lille, Lille, Franța,
4 Universitatea din Lille, Lille, Franța,
Melody Bouté
1 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Lille, Franța,
2 CNRS, UMR 8204, Centrul pentru Infecție și Imunitate din Lille, Lille, Franța,
3 Institutul Pasteur de Lille, Lille, Franța,
4 Universitatea din Lille, Lille, Franța,
Camille Audousset
1 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Lille, Franța,
2 CNRS, UMR 8204, Centrul pentru Infecție și Imunitate din Lille, Lille, Franța,
3 Institutul Pasteur de Lille, Lille, Franța,
4 Universitatea din Lille, Lille, Franța,
5 Clinique des Maladies Respiratoires și Centre Hospitalier Régional și Universitaire de Lille, Lille, Franța,
Cécile Chenivesse
1 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Lille, Franța,
2 CNRS, UMR 8204, Centrul pentru Infecție și Imunitate din Lille, Lille, Franța,
3 Institutul Pasteur de Lille, Lille, Franța,
4 Universitatea din Lille, Lille, Franța,
5 Clinica Centrului Spitalului Regional pentru Tineret și Spital și Universitatea din Lille, Lille, Franța,
Anne Tsicopoulos
1 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Lille, Franța,
2 CNRS, UMR 8204, Centrul pentru Infecție și Imunitate din Lille, Lille, Franța,
3 Institutul Pasteur de Lille, Lille, Franța,
4 Universitatea din Lille, Lille, Franța,
5 Clinique des Maladies Respiratoires și Centre Hospitalier Régional și Universitaire de Lille, Lille, Franța,
rezumat
Abrevieri
Obezitate și astm
Contribuția răspunsurilor adaptive declanșate de modificări metabolice asupra dezvoltării ulterioare a astmului experimental rămâne controversată. Un răspuns Th17 este observat în ambele boli, 37, 38, 39, în timp ce răspunsul Th2 este 40, 41, 42 sau nu 43, 44 găsit în astmul indus de alergeni exacerbat de obezitatea indusă de dietă. Cu toate acestea, interleukina-33 (IL-33) și IL-25, două citokine pro-Th2 produse atât de celulele AT 45, 46, cât și de celulele epiteliale pulmonare 47, 48 pot activa celulele limfoide înnăscute din grupa 2 (ILC2). 49
Celule limfoide înnăscute
Celulele limfoide înnăscute au fost centrul unei investigații intense în ultimii 5 ani și au apărut ca jucători cheie în răspunsurile imune în diferite țesuturi, inclusiv AT visceral și plămân. 50, 51, 52 ILC-urile sunt în prezent împărțite în trei grupuri care sunt definite prin producția lor de citokine și prin expresia lor de factor de transcripție principală, în corelație ascuțită cu omologii T helper 49 (Fig. (Fig.1). 1). Cu toate acestea, spre deosebire de celulele T helper, ILC-urile nu exprimă receptori specifici antigenului și nu au markeri de linie celulară obișnuiți, ci răspund la semnale induse de daune precum alarminele și citokinele și pot modela răspunsul imun adaptiv.
Ontogenia și funcția descendențelor limfoide. În aval de progenitorul limfoid comun (CLP), progenitorul celular limfoid înnăscut (ILC) inițial (EILP) inițiază expresia TCF 1 și se poate diferenția fie în celule ucigașe naturale (NK), fie într-un ajutor comun Id2 ridicat - ca progenitor ILC (CHILP ). Conform expresiei sau nu a PLZF, va da naștere fie la toate subseturile ILC de tip helper, cum ar fi CCR 6 + ILC 3, fie la ILC 1, ILC 2 și CCR 6 - ILC 3. Citokinele de mediu, precum și transcripția diferențială ILC factorii își programează producția și funcția de citokine.
Grupul 1 ILC (ILC1), include un subgrup de celule natural killer (NK) și celule non-NK ILC1, care se disting printr-o combinație de markeri, inclusiv lipsa de expresie a CD127 și expresia eomilor pentru celulele NK mature. 53 Produc citokine interferon - γ (IFN - γ) și factor de necroză tumorală - α, exprimă factorul de transcripție T - bet și mediază răspunsurile imune la agenți patogeni și tumori ca răspuns la IL-12, IL-15 și IL-18. 54
Grupurile 2 ILC (ILC2) produc IL-4, IL-5, IL-13, IL-9 și amiregulină, exprimă factorii de transcripție GATA3 și receptorul orfan asociat RAR și mediază răspunsurile împotriva paraziților și alergenilor ca răspuns la IL-33, IL-25 și limfopoietina timică stromală (TSLP). 52
Grupa 3 ILC (ILC3) cuprinde diferite subgrupuri de celule, inclusiv la șoareci, inductori ai țesutului limfoid fetal CCR6 + (LTi) și celule asemănătoare LTi adulte și CCR6 - receptor citotoxic natural (NCR) + sau NCR - ILC3. La om, CCR6 + ILC3 sunt subdivizate în funcție de expresia lor de NKp44. Produc citokinele IL-17 și/sau IL-22, exprimă factorul de transcripție Receptorul orfan legat de retinoizi γt și receptorul de hidrocarburi arii și mediază imunitatea mucoasei împotriva infecțiilor bacteriene și fungice, în special la nivel intestinal, ca răspuns la IL- 1β și IL-23. 55
Toate subseturile ILC sunt dependente de semnalizarea comună a receptorilor lanțului γ și se dezvoltă dintr-un progenitor limfoid comun găsit în ficatul fetal și în măduva osoasă care va da naștere unui progenitor ILC timpuriu capabil să se diferențieze fie în celulele NK, fie prin intermediul reglarea inhibitorului factorului de transcripție al proteinei de legare a ADN-ului 2 (Id2), într-un progenitor ILC helper comun (CHILP) (Fig. (Fig.1). 1). Angajamentul din aval pentru diferitele linii ILC se realizează printr-o gamă largă de factori de transcripție, inclusiv factorul celulei T-1 (TCF-1), factorul nuclear IL-3 (NFIL-3), selecția timocitelor asociate HMG boxproteine (TOX), GATA ‐3 56, 57, 58, 59, 60 dând naștere fie degetului de zinc de leucemie pro - mielocitară (PLZF) care exprimă progenitor ILC (ILCP), 61, fie a unui precursor LTi. ILCP va genera toate subgrupurile ILC, cu excepția LTi - cum ar fi ILC3 (Fig. (Fig.1). 1). Interesant, ILCP a reușit să dea naștere la toate subseturile ILC, cu excepția IL-17 + ILC3 au fost recent descrise în sângele periferic la oameni, susținând un model de diferențiere a țesuturilor ca răspuns la indicii de mediu locali. 62
Studii transcriptomice recente au arătat că subseturile ILC prezintă un anumit grad de eterogenitate 63, 64, 65 și plasticitate permițând comutarea între subseturi în funcție în principal de mediul local de citokine. De exemplu, ILC1 poate evolua către ILC3 în prezența IL-2, IL-23 și IL-1β, iar celulele dendritice (DC) CD14 + pot diferenția ILC3 în ILC1. 66 ILC2 s-a dovedit, de asemenea, că se ridică la producătorul IFN-γ asemănător ILC1 în prezența IL-1, IL-12 și IL-18, 67, 68, 69 și ILC1 poate reveni la ILC2 în prezența IL-4 . 70 În plus, un potențial precursor ILC2 indus de IL-25 a fost raportat pentru a da naștere la celule similare ILC3 care produc IL-17. 71