Ce este Faza III Detoxifier FX Medicine
Din punct de vedere biochimic, detoxifierea poate fi descrisă ca procesul metabolic prin care o serie de reacții enzimatice neutralizează și solubilizează toxinele exogene și endogene pentru transport și excreție din organism. Acest lucru se realizează prin sistemul bine descris, cunoscut sub numele de căi de detoxifiere în faza I și faza II.
Faza I este de obicei compusă în principal din familia enzimelor supergene citocromului P450, începe procesul de detoxifiere prin transformarea chimică a compușilor solubili în lipide în metaboliți intermediari în pregătirea pentru detoxifierea fazei II.
În reacțiile de fază II, metaboliții intermediari produși în faza I sunt transformați în compuși solubili în apă care pot fi excretați prin urină sau bilă. Aceasta implică mai multe tipuri de reacții dependente de nutrienți, inclusiv glucuronidarea, sulfarea, glicinarea, glutationionarea și conjugarea aminoacizilor.
Majoritatea literaturii referitoare la detoxifiere se referă la aceste două faze, cu un accent mai mare pus în mod tradițional pe faza I. Ficatul a fost recunoscut de multă vreme ca organul principal de detoxifiere, dar există acum dovezi din ce în ce mai mari că intestinul joacă și un rol central în procesul de detoxifiere . Având în vedere că intestinul subțire funcționează predominant ca organ absorbant, semnificația sa în metabolismul constituenților dietetici non-nutritivi și xenobiotice pare să fi fost subestimată semnificativ. Acest lucru se întâmplă în ciuda faptului că intestinul subțire este primul loc de expunere la xenobiotic și că, de-a lungul vieții, este prezentat cu cea mai mare încărcătură de antigeni și xenobiotice cu care se confruntă corpul uman.
SISTEMUL ANTIPORTER
Dovezile emergente descriu acum un proces suplimentar de detoxifiere, care este foarte concentrat în intestinul subțire, cunoscut sub numele de activitate antiporter. Acest lucru este denumit adesea sistemul de detoxifiere a fazei III. [1] Peste 350 de proteine antiporter unice au fost identificate cu cel mai cunoscut și cel mai studiat transportor cunoscut sub numele de glicoproteină P. Acești transportori de eflux, cum ar fi enzimele de fază I și faza II, funcționează pe substraturi specifice. De asemenea, pot fi induși transportori de eflux, crescând activitatea transportatorilor. Ele pot fi, de asemenea, inhibate, determinând creșterea nivelului de substrat.
P-glicoproteina este larg distribuită și exprimată în epiteliul intestinal unde pompează xenobiotice înapoi în lumenul intestinal. Se găsește și în celulele hepatice unde pompează toxine în căile biliare, în celulele tubulului proximal al rinichiului, unde le pompează în conductele conductoare de urină și în celulele endoteliale capilare care compun bariera hematoencefalică și bariera testiculului, unde îi pompează înapoi în capilare. [2]
Activitatea antiporter este un factor important în metabolismul la prima trecere a xenobioticelor, reducând astfel concentrația intracelulară de xenobiotice și reducând încărcătura totală de toxine în ficat. [3] Această proteină trans-membranară dependentă de energie a fost, de asemenea, asociată cu enzima CYP3A de fază I, care pare să joace un rol în corregularea acestui sistem în intestine pentru a promova în continuare detoxifierea. [4]
În intestinul subțire, activitatea antiporter se găsește la vârfurile vilozităților [5] și prin pomparea xenobioticelor nemetabolizate din celule și înapoi în lumenul intestinal poate reduce încărcătura totală în faza I și permite o eficiență mai mare a detoxifierii xenobiotice înainte de toxinele metabolizate sunt transportate în circulație.
FASA III DETOXIFICARE
În timp ce sistemul antiporter este descris în primul rând prin rolul său în metabolismul first-pass, care are loc înaintea fazei I și a fazei II, aceeași pompă de eflux este, de asemenea, responsabilă pentru transportul metaboliților hidrofili din hepatocite după conjugarea fazei II și, prin urmare, este menționat până la Faza III de detoxifiere. Astfel, sistemul antiporter îndeplinește o funcție duală cu terminologia de fază III utilizată pentru a descrie atât funcțiile de transport ale metaboliților conjugați după faza II, cât și eliminarea toxinelor pre-biotransformare.