Caracteristicile clinico-patologice și rezultatele pacienților cu hipertensiune dovedită prin biopsie
Abstract
fundal
Acest studiu a avut ca scop investigarea rezultatelor renale și a predictorilor acestora la pacienții cu nefroscleroză hipertensivă (HN) dovedită prin biopsie și compararea caracteristicilor clinico-patologice și prognosticilor dintre pacienții cu nefroscleroză benignă (BN) și nefroscleroză malignă (MN).
Metode
Datele pentru pacienții HN dovediți cu biopsie au fost analizate retrospectiv. Au fost evaluate ratele de supraviețuire renală și relațiile dintre caracteristicile clinico-patologice și rezultatele.
Rezultate
Un total de 194 de pacienți au fost înrolați; vârsta medie la biopsie a fost de 43,8 ani, iar sexul masculin a predominat (82,5%). Durata mediană a hipertensiunii arteriale a fost de 5,0 ani, iar presiunile sanguine sistolice și diastolice medii au fost 195 ± 37 și respectiv 126 ± 26 mmHg. Nivelul median al creatininei serice (Scr), rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) și nivelul proteinuriei au fost de 1,61 mg/dl, 49,6 ml/min/1,73 m 2 și, respectiv, 0,80 g/24 h. BN și MN au fost găsite prin biopsie renală la 55,2%, respectiv 44,8% dintre pacienți. La biopsie, pacienții cu MN erau mai tineri și aveau niveluri medii mai mari de Scr și proteinurie, incidențe mai mari de anemie, boli de inimă hipertensive și retinopatie hipertensivă și rezultate renale mai slabe decât pacienții cu BN. În timpul unei perioade medii de urmărire de 3,0 ani, 36 de pacienți (18,6%) au atins boala renală în stadiul final (ESRD), iar ratele de supraviețuire renală cumulate la 5 și 10 ani pentru pacienții cu HN au fost de 84,5% și respectiv 48,9% . O scădere a eGFR inițială, o creștere a nivelului inițial de proteinurie, anemie, procent crescut de glomeruloscleroză globală și atrofie tubulară și fibroză interstițială (TAIF) au fost predictori independenți ai ESRD viitoare.
Concluzii
Caracteristicile clinico-patologice și prognozele au fost semnificativ diferite între pacienții cu MN și BN. Rezultatele renale ale pacienților cu HN au fost asociate independent cu nivelul inițial de eGFR și proteinurie, anemie, procentul de glomeruloscleroză globală și TAIF.
fundal
Hipertensiunea este o provocare de sănătate publică la nivel mondial datorită prevalenței sale ridicate, care apare la până la 26% din populația adultă [1] și a riscurilor concomitente de boli cardiovasculare, cerebrovasculare și renale. Nefroscleroza hipertensivă (HN) este un factor de risc comun pentru boala renală în stadiul final (ESRD) în țările dezvoltate, reprezentând 3,3-23,4% dintre pacienții ESRD din Europa (conform raportului anual al registrului ERA-EDTA, 2011) și 30,5% dintre pacienții cu ESRD din SUA [2]. Incidența ESRD este de 2,7 la 100.000 de persoane-ani în populația chineză [3]; astfel, este o povară mare în această țară din cauza populației numeroase.
De obicei, un diagnostic de HN este atribuit pe baza manifestărilor clinice. Majoritatea studiilor de HN s-au concentrat asupra predictorilor clinici ai progresiei bolii renale, inclusiv rasa [4, 5], tensiunea arterială [6-9], disfuncția renală [nivel crescut de creatinină serică (Scr) sau scăderea ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) ] [6, 10-13], proteinurie [10, 11] și boli cardiovasculare concomitente [11, 14, 15]. Hipertensiunea arterială este împărțită în hipertensiune arterială benignă și hipertensiune arterială malignă, iar afectarea renală din aceste tipuri de hipertensiune arterială este clasificată ca nefroscleroză benignă (BN) și, respectiv, nefroscleroză malignă (MN). Rezultatele renale pe termen lung sunt mult mai grave la pacienții cu hipertensiune arterială malignă [16, 17] decât la cei cu hipertensiune arterială benignă [4]. Biopsia renală este utilă pentru diagnosticul diferențial între HN și glomerulonefrita primară cu hipertensiune arterială [18-20], dar numai un număr limitat de studii asupra HN dovedit de biopsie s-au concentrat pe rezultatele renale pe termen lung și pe factorii prognostici negativi [10-13, 21, 22].
Am analizat datele de la pacienții adulți chinezi cu HN dovedit cu biopsie pentru a investiga caracteristicile clinico-patologice și pentru a evalua ratele de supraviețuire renală pe termen lung și factorii de risc aferenți pentru progresia către ESRD. În plus, au fost comparate caracteristicile clinico-patologice și prognozele între pacienții cu BN și MN.
Metode
Populația de studiu
Datele histopatologice clinice și renale ale pacienților cu HN dovedită prin biopsie în spitalul Jinling, Nanjing, din ianuarie 2003 până în iunie 2013 au fost revizuite retrospectiv. În perioada de studiu, numărul total de biopsii renale native a fost de 31594, din care au fost identificați 411 pacienți (1,3%) cu diagnostic de HN. Criteriile de includere au fost următoarele: (1) dovezi ale hipertensiunii arteriale înainte de detectarea proteinuriei, hematuriei și/sau a funcției renale afectate; (2) dovezi ale HN asupra histologiei renale; (3) lipsa oricărei dovezi clinice, imunologice sau histologice a altei boli glomerulare sau tulburări sistemice, cum ar fi glomerulonefrita sau nefropatia diabetică și lipsa oricărei cauze definite a microangiopatiei trombotice, cum ar fi sindromul hemolitic uremic sau purpura trombocitopenică trombotică; (4) o vârstă cuprinsă între 18 și 65 de ani; (5) o perioadă de urmărire de ≥1,0 ani sau atingerea ESRD în termen de 1 an; și (6) disponibilitatea unor biopsii adecvate (≥8 glomeruli). Un total de 194 de pacienți au fost incluși în acest studiu.
Indicațiile pentru biopsiile renale au inclus proteinurie (> 0,4 g/24 ore), hematurie (număr de celule roșii în sedimente de urină> 100.000 celule/ml) și/sau funcție renală afectată. Biopsiile renale au fost efectuate după controlul adecvat al tensiunii arteriale.
Parametrii clinici și de laborator
Histopatologie renală
Țesutul pentru microscopie ușoară a fost secționat în serie, folosind hematoxilină și eozină, acid periodic Schiff, metenamină-argint și pete de tricrom Masson. Criosecțiunile au fost colorate cu imunoglobulină anti-umană G (IgG), iepure conjugată cu fluoresceină izotiocianat, IgA, IgM, complement 3 (C3) și C1q. Secțiunile de parafină au fost colorate cu fibrinogen. Țesutul pentru microscopie electronică a fost procesat conform protocoalelor standard. Toate diapozitivele de biopsie au fost re-revizuite de doi patologi (dr. Shaoshan Liang și dr. Dandan Liang) fără cunoștința rezultatelor clinice. Un patolog senior (Dr. Caihong Zeng) a analizat diapozitivele și a luat decizia finală în caz de dezacord.
HN a fost împărțit în două tipare patologice, BN și MN. BN s-a caracterizat prin hialinoză arterială sau arteriolară, fibroză intimă sau hipertrofie medială. MN s-a caracterizat prin necroză fibrinoidă (stadiu acut) sau proliferare celulară miointimală, de obicei cu aspect „de cojire a cepei” (stadiu cronic). Eșantioane de leziuni simultane MN și BN au fost plasate în grupul MN. Arterele și arteriolele au fost evaluate semicantitativ pentru hialinoză pe o scară de 0-2 + (0, absent; 1+, prezent, neincluziv lumen; 2+, prezent, extins și/sau care afectează lumenul); fibroză intimă pe o scară de 0-4 + (0, fără leziuni; 1+, fibroză intimă minim recunoscută; 2+, fibroză intimă cu 50% ocluzie luminală); și hipertrofie medială pe o scară de la 0-2 + (0, absent; 1+, minim până la ușor; 2+, moderat până la sever). Extensiile glomerulosclerozei globale, glomerulosclerozei segmentare și ischemiei glomerulare au fost exprimate ca procente din totalul glomerulilor. Clasificarea morfologică a glomerulosclerozei focale segmentare (FSGS) s-a bazat pe clasificarea Columbia [24]. Severitatea atrofiei tubulare și a fibrozei interstițiale (TAIF) a fost punctată semicantitativ ca procent al afectării ariei corticale renale.
Rezultat
Rezultatul principal al acestui studiu a fost ESRD, care a fost definit ca eGFR 2, inițierea terapiei de substituție renală cronică sau transplantul.
analize statistice
Variabilele distribuite în mod normal au fost exprimate ca medie ± SD și comparate folosind Student’s t-Test. Variabilele non-parametrice au fost exprimate ca mediane [intervale interquartile (IQRs)] și comparate folosind testul Mann - Whitney-Wilcoxon. Variabilele categorice au fost exprimate ca număr de cazuri pozitive (procente) și comparate folosind Pearson χ 2 test. Reproductibilitatea variabilelor patologice a fost evaluată utilizând coeficienți de corelație intraclasă (ICC). Corelațiile dintre variabilele patologice au fost analizate folosind testul Spearman. Ratele de supraviețuire renală au fost estimate folosind metoda Kaplan-Meier, iar testul log-rank a fost utilizat pentru a evalua semnificația diferențelor în curbele de supraviețuire Kaplan-Meier. Modelul de pericol proporțional Cox a fost utilizat pentru a explora influențele variabilelor asupra apariției ESRD. Variabilele patologice de reproductibilitate slabă (ICC