Cannabinoizi antiinflamatori în dietă

Abstract

În afară de binecunoscuta acțiune psihomimetică a canabinoidului clasic Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) mediat de receptorii CB1 canabinoizi exprimați central, este acum acceptat în general că sistemul endocannabinoid ocupă și roluri de reglare în țesuturile periferice. 1 - 3 Receptorul cannabinoid CB2, care este implicat în reglarea proceselor inflamatorii, 4 - 6 este capabil să medieze semnale celulare care, în multe cazuri, duc la atenuarea inflamației. 7, 8 Liganzii endogeni ai receptorului CB, derivații acidului arahidonic anandamidă și 2-arahidonoilglicerolul (2-AG), care sunt principalii endocanabinoizi cunoscuți, activează parțial sau complet receptorii CB într-o manieră destul de neselectivă și controlați prin biosinteză strictă și degradare. 9

cannabinoizi

Din păcate, caseta de instrumente farmacologice pentru receptorii CB2 este încă foarte limitată, rezultatele cu agoniști și antagoniști selectivi fiind adesea confuze și concluziile trase din astfel de experimente pot fi eronate. De exemplu, ar fi greșit să spunem că 2-AG mediază calciu intracelular în celulele HL60 într-un mod independent de receptor CB2, deoarece antagonistul selectiv CB2/agonistul invers AM630 nu poate bloca acest efect. Agonistul invers CB2 SR144528 poate face exact acest lucru. 36 În unele experimente AM630 și SR144528 sunt capabile să blocheze efectele antiinflamatorii ale agoniștilor CB2; în alte experimente SR144528 este antiinflamator. Astfel, conceptul clasic de agoniști și antagoniști, „o încuietoare și o cheie”, nu descrie suficient semnalizarea canabinoidă GPCR. Și mai nedumeritor este faptul că agoniștii selectivi ai receptorilor CB2 precum HU308 cresc inflamația cauzată de alergeni în piele, în timp ce antagoniștii CB2 și agoniștii CB1 inhibă inflamația, 37 indicând astfel posibilitatea ca diferite tipuri de celule să mediază semnale distincte. Implicarea aparentă a receptorilor CB și a Erk1/2 și JNK MAPK în producerea de semnale inflamatorii și dezvoltarea cancerului de piele după iradiere UVB pare să confirme acest lucru. 38