By-passul gastric Roux-en-Y îmbunătățește secreția de insulină în diabetul de tip 2 prin TRPA1 mediat de FXR

Expresia TRPA1 restabilită RYGB în celulele β diabetice.

by-passul

TRPA1 indus de RYGB este mediat de ACH3 crescut de FXR-SRC1 la promotorul TRPA1.

TRPA1 este necesar pentru cuplarea stimulului-secreție a celulelor β.

Modularea expresiei TRPA1 în celulele β poate constitui o strategie terapeutică nouă pentru îmbunătățirea funcției celulelor β în T2D.

Abstract

Obiectiv

Operația de by-pass gastric Roux-en-Y (RYGB) îmbunătățește prima fază a secreției de insulină stimulată de glucoză (GSIS) la pacienții cu diabet de tip 2. Rămâne neclar cum procedează astfel Receptorul Farnesoid X (FXR), receptorul nuclear al acizilor biliari (BA), este implicat în chirurgia bariatrică. Mai mult, canalul potențial al receptorului tranzitor ankirină 1 (TRPA1) este exprimat în celulele β pancreatice și implicat în secreția de insulină. Ne-am propus să explorăm rolul BAs/FXR și TRPA1 în GSIS îmbunătățit la șobolanii diabetici după RYGB.

Metode

RYGB sau intervenție chirurgicală simulată a fost efectuată la șobolani spontani diabetici Goto-Kakizaki (GK) sau șoareci transgenici FXR sau TRPA1. Expresia genică și proteică a insulelor a fost evaluată prin qPCR și western blot. Proprietățile electrofiziologice ale celulelor β unice au fost studiate folosind tehnica patch-clamp. Legarea FXR și a receptorului steroidului histil acetiltransferazei coactivator-1 (SRC1) la promotorul TRPA1, nivelurile histonei acetilate H3 (ACH3) la promotorul TRPA1 au fost determinate folosind teste ChIP. GSIS a fost măsurat utilizând teste imunosorbente legate de enzime sau test de toleranță intravenoasă la glucoză (IVGTT).