Boala celiacă și autoimunitatea glandulară
George J. Kahaly
1 Departamentul de Medicină I, Centrul Medical al Universității Johannes Gutenberg (JGU), 55101 Mainz, Germania; [email protected]
Lara Frommer
1 Departamentul de Medicină I, Centrul Medical al Universității Johannes Gutenberg (JGU), 55101 Mainz, Germania; [email protected]
Detlef Schuppan
2 Institutul de Imunologie Translațională și Centrul de Cercetare pentru Imunoterapie (FZI), Centrul Medical al Universității Johannes Gutenberg (JGU), 55101 Mainz, Germania; [email protected]
3 Division of Gastroenterology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, SUA
Abstract
1. Boala celiacă
Boala celiacă (CeD) este definită ca o intoleranță pe tot parcursul vieții la glutenul alimentar care are ca rezultat inflamația intestinului subțire, atrofia viloasă, hiperplazia criptelor și adesea malabsorbția. Ingerarea de boabe de cereale care conțin gluten, în principal grâu, secară și orz, determină acest proces autodistructiv condus de celule T în mucoasa intestinului subțire, care, de obicei, se recuperează atunci când aceste cereale și gluten sunt retrase din dietă [1,2,3], 4].
Atât diagnosticul endoscopic-histologic, cât și prezența anticorpilor IgA circulanți (Ab) la transglutaminaza tisulară (TG2) confirmă diagnosticul. Așa cum se arată în Tabelul 1, anticorpii anti-transglutaminază pot avea izotip IgG în prezență, dar și în absența unui deficit selectiv de IgA. Acest lucru sugerează că răspunsul auto-anticorp declanșat de gluten prezintă IgA mucoasă ca componentă principală, în timp ce IgG sistemică poate reprezenta o reacție pe termen lung, probabil legată de apariția manifestărilor extraintestinale. În mod consecvent, sa raportat anterior că prevalența CeD în T1D crește dramatic atunci când detectarea atât a anticorpilor IgA cât și a IgG este utilizată în screening. După o dietă fără gluten, IgA-TG2-Ab dispar la majoritatea pacienților cu CeD, de obicei cu un timp de înjumătățire cuprins între 30 și 60 de zile.
tabelul 1
Anticorpi specifici bolii autoimune.
| Boala celiaca | Transglutaminaza țesutului IgA (IgG) |
| Diabetul de tip 1 | Glutamat decarboxilază (GAD) Tirozin fosfatază (IA2) Celulă de insulă (IC) Insulină Transportor de zinc (ZnT8) |
| Boala tiroidiană autoimună | Tiro-peroxidaza (TPO) Tiroglobulina (Tg) Receptor TSH |
Factorii genetici determină foarte mult susceptibilitatea la CeD. Toți pacienții cu CeD poartă HLA DR3/DQ2 (în principal DQA1 * 0501-DQB1 * 0201; 85-95%) sau HLA DR4/DQ8 (DQA1 * 0301-DQB1 * 0302; 5-15%) sau ambele haplotipuri [1, 2.3]. Excepție fac anumite populații native americane care poartă în principal DQ8 [9]. Deoarece, de exemplu, prevalența HLA DQ2 în majoritatea populațiilor este cuprinsă între 25 și 50%, doar o minoritate cu această predispoziție genetică necesară, dar insuficientă, va dezvolta vreodată CeD. Acest lucru implică implicarea unor gene suplimentare, care nu sunt legate de HLA, precum și a factorilor de mediu în manifestarea CeD, așa cum este discutat mai jos.
Enzima omniprezentă TG2, autoantigenul CeD, este centrală în patogeneza CeD, deoarece poate deamida reziduuri specifice de glutamină în anumite peptide de gluten care rămân nedigerate și ajung la lamina propria subepitelială a intestinului subțire. Această deamidare a peptidelor glutenice și haptenizarea lor prin legarea la TG2 în sine (autocataliză) crește astfel afinitatea lor cu DQ2 sau DQ8 pe celule care prezintă antigen profesionale, cum ar fi macrofage, dendritice și celule B, favorizând răspunsul ulterior al celulelor T distructive specifice glutenului, 10,11,12].