Boala Berger (tromboangiită obliterantă) Articolul
Boala Berger (tromboangiită obliterantă)
Introducere
Etiologie
Se presupune că infecția mucoasă este vinovată de boală, deoarece majoritatea pacienților dezvoltă hematurie brută prin nefropatie IgA după infecții ale tractului respirator superior, în special faringită (sinaringitică). Cu toate acestea, majoritatea cazurilor de nefropatie IgA sunt idiopatice. IgA se produce în principal pe suprafețele mucoasei, iar rolul său principal este apărarea mucoasei. După leziunea mucoasei, monomerul IgA1 suferă o schimbare conformațională a moleculei sale și astfel furnizează substratul pentru formarea antigen-anticorp la indivizii sensibili. IgA1 cu deficit de galactoză este sintetizat ca o consecință a răspunsului mucoasei la diferiți antigeni declanșați de infecții. Complexele imune circulante obținute din IgA1 slab galactozilat se leagă de membrana plasmatică a celulelor mezangiale, provocând proliferarea celulelor mezangiale cu rezultatul leziunii podocitelor și pierderii funcției renale. [2] [4] [5]
Epidemiologie
Nefropatia IgA este cea mai frecventă glomerulonefrită la nivel mondial și poate apărea la orice vârstă. Vârsta maximă de debut este în deceniile a doua și a treia. Revizuirea studiilor de cohortă raportează 0,2 până la 2,9 la 100 000 de incidențe anuale de nefropatie IgA. Boala este mai frecventă în Asia și Australia decât în alte părți ale lumii. Acest lucru se poate datora faptului că unele țări asiatice aplică screening-ul de rutină cu analiza urinei, determinând un diagnostic mai devreme. Dintre populațiile nord-americane și vest-europene, există un raport 2: 1 bărbat/femeie. Nefropatia IgA este rară la toate populațiile africane din întreaga lume.
Fiziopatologie
Principalele procese care duc la patogeneza nefropatiei IgA sunt producția crescută de IgA1, galactozilarea defectă a IgA1, legarea anticorpilor împotriva IgA1 cu deficit de galactoză cu o acumulare de complexe imune în mezangiu și activarea celulelor mesangiale. Pacienții cu nefropatie IgA au depozite în exces de IgA1 cu deficit de galactoză în serul și mezangiul glomerular. Imunoglobulina A1 cu deficit de galactoză are mai puțină galactoză în regiunea articulației lanțurilor grele și, ulterior, este recunoscută ca un neo-antigen, declanșând formarea de autoanticorpi și complexe imune circulante care se acumulează în celulele mezangiale. Această depunere mezangială determină eliberarea mediatorilor proinflamatori și pro-fibrotici și are ca rezultat proliferarea mezangială, sinteza extracelulară a matricei și afectarea podocitelor. Acești mediatori induși mesangial sunt, de asemenea, filtrați în urină și activează celulele epiteliale tubulare proximale, provocând cicatrici tubulointerstitiale. [5]
Histopatologie
Descoperirile microscopiei cu lumină pot varia de la proliferare normală la mezangială, proliferare endocapilară, necroză focală sau segmentară sau semilune în spațiul Bowman. Cu toate acestea, cea mai frecventă anomalie este hipercelularitatea mezangială. Deoarece constatările microscopiei cu lumină sunt nespecifice, microscopia electronică și imunofluorescentă sunt necesare pentru a confirma diagnosticul de nefropatie IgA prin identificarea depozitelor imune, imunoglobulinelor (IgA, IgG, IgM) și complementelor (C3 fiind cel mai frecvent găsit) asociate cu boala. Depozitele imune sunt localizate cel mai frecvent în zonele mezangiale și paramesangiale, dar pot fi observate și în zonele subepiteliale și subendoteliale ale membranei bazale glomerulare.
Istorie și fizică
Majoritatea pacienților prezintă hematurie microscopică asimptomatică sau proteinurie care poate fi prezentă de mai mulți ani. Hipertensiunea arterială se întâlnește inițial la o minoritate de pacienți, dar devine frecventă pe măsură ce boala progresează către boală renală cronică sau boală renală în stadiu final. Nefropatia IgA se poate prezenta cu hematurie brută, sindrom nefrotic și boli renale cronice și se poate intensifica până la glomerulonefrită cu progres rapid. Hematuria brută episodică este frecvent observată la copii și adulți tineri după infecția tractului respirator superior. Hematuria macroscopică sinharingitică este o prezentare inițială clasică a nefropatiei IgA.