Bazedoxifenul protejează autoreglarea cerebrală după leziuni cerebrale traumatice și se atenuează

Abstract

Obiectiv

Traumatismul cerebral (TBI) este o cauză semnificativă a decesului și a deficitelor pe termen lung în funcțiile motorii și cognitive pentru care nu există în prezent medicamente chimioterapeutice eficiente. Bazedoxifenul (BZA) este un modulator selectiv al receptorilor de estrogen din a treia generație (SERM) și a fost investigat ca tratament pentru osteoporoza postmenopauză. În general, este sigur și bine tolerat, cu profiluri favorabile de siguranță endometrială și mamară. Descoperirile recente au arătat că SERM-urile pot avea beneficii terapeutice; cu toate acestea, rolul BZA în tratamentul TBI și mecanismele sale moleculare și celulare rămân slab înțelese. Scopul prezentului studiu a fost de a examina efectele neuroprotectoare ale BZA asupra TBI precoce la șobolani și de a explora mecanismele care stau la baza acestor efecte.

bazedoxifenul

Materiale și metode

TBI a fost indus utilizând o metodă modificată de scădere în greutate. Deficiențele neurologice au fost evaluate în funcție de scorul de severitate neurologică (NSS). Labirintul de apă Morris și testele comportamentale în câmp deschis au fost utilizate pentru a testa funcțiile cognitive. Edemul creierului a fost măsurat prin conținutul de apă din creier, iar afectările barierei hematoencefalice (BBB) ​​au fost evaluate prin analiza expresiei proteinelor asociate joncțiunii strânse, cum ar fi occludin și zonula occludens-1 (ZO-1). Leziunea neuronală a fost evaluată prin colorarea hematoxilinei și eozinei (H&E). Analiza LC - MS/MS a fost efectuată pentru a determina capacitatea BZA de a traversa BBB.