Aspecte genetice ale hipolactaziei de tip adulți OMICS International
1 unitate de genetică citogenetică și moleculară, spitalul Madonna delle Grazie, Matera, Italia
2 unitate de genetică medicală, policlinica Tor Vergata, Roma, Italia
3 Unitatea de chimie clinică, Spitalul Madonna delle Grazie, Matera, Italia
* Autor corespondent: Dr. Domenico Dell'Edera
Unitatea de genetică citogenetică și moleculară, spitalul Madonna delle Grazie
Contrada Cattedra Ambulante, Matera 75100, Italia
Tel: 0835253439
E-mail: [e-mail protejat]
Data primirii: 19 septembrie 2016; Data acceptată: 26 octombrie 2016; Data publicării: 2 noiembrie 2016
Citare: Dell’Edera D, Nicoletti FP, D’Apice MR, Allegretti A, Epifania AA (2016) Aspecte genetice ale hipolactaziei de tip adult. J Gastrointest Dig Syst 6: 475. doi: 10.4172/2161-069X.1000475
Vizitați pentru mai multe articole similare la Journal of Gastrointestinal & Digestive System
Abstract
Context și obiectiv: Lactoza este un zahăr dizaharidic și se găsește în laptele și derivații mamiferelor. Intoleranța la lactoză este incapacitatea de a metaboliza lactoza, din cauza lipsei enzimei lactază necesare în sistemul digestiv. Din punct de vedere genetic, hipolactazia fiziologică (LM primară) este asociată cu polimorfismele LCT-13910 C/T și LCT-22018 G/A. Scopul acestui studiu s-a axat pe diagnosticul și tratamentul intoleranței sau malabsorbției lactozei la o cohortă de 983 de pacienți pentru apariția simptomelor nespecifice sugestive ale unei intoleranțe la lactoză.
Metode: Lucrarea a fost împărțită în următoarele faze: diagnostic de intoleranță la lactoză sau malabsorbție; Verificați incidența deficitului primar de lactază la populația Lucana (Italia); Evaluați îmbunătățirea simptomelor post-diagnostice și impactul asupra calității vieții (Q.O.L: Quality Of Life) ca urmare a terapiei enzimatice și/sau a alimentelor la subiecții intoleranți. Evaluați corelația genotip/fenotip studiind variantele -13910 C> T și -22018 A> G în gena LPH.
Rezultate: Dintre cei 983 de participanți, 668 subiecți (67,95%) au avut o mutație homozigotă pozitivă (asociată cu fenotipul hipolactazic-13910CC), 314 subiecți (31,94%) au avut o mutație heterozigotă pozitivă (asociată cu fenotipul persistent al lactazei -13910CT) și numai la 1 subiect. (0,1%) cele 2 alele nu au fost mutate (-13910TT dominante homozigote). Prezenta lucrare relevă un 67,95% dintre participanții cu o mutație homozigotă pozitivă (-13910CC).
Concluzii: Malabsorbția lactozei este o afecțiune răspândită în Italia, dar sindromul de intoleranță este mult mai rar. Lansarea unei diete care exclude a priori laptele și derivații, în absența unui diagnostic definitiv, poate avea un impact negativ asupra bunăstării organismului Testul genetic este într-adevăr simplu și neinvaziv, confirmă sau exclude o malabsorbție și, în anumite circumstanțe oferă un test predictiv pentru a detecta hipolactazia primară cu mult înainte de manifestarea clinică.
Cuvinte cheie
Lactază florizin hidrolază; Persistența lactazei umane; Gena LCT
Introducere
Lactoza este o dizaharidă zahăr și se găsește la mamifere lapte și derivați. Viliile intestinale secretă enzima numită lactază florizin hidrolază (LPH) pentru a o digera. Această enzimă scindează molecula de lactoză în cele două subunități ale sale, zaharurile simple, glucoza și galactoza, care pot fi absorbite și disponibile în sânge. LPH este prezent predominant de-a lungul membranei de margine de perie a enterocitelor diferențiate care căptușesc vilozitățile intestinului subțire. La om, gena lactazei (LPH) este codificată de gena LCT. Gena LCT are o lungime de 49,3 kb și este situată pe brațul lung (q) al cromozomului 2 în poziția 21. Conține 17 exoni și este tradus într-un transcript de 6 kb [1].
Există o conștientizare tot mai mare că schimbările profunde ale dietei au avut loc de la preistorie la recent, pe o scară de timp evolutivă, genomul uman. În special, în timpul neoliticului, oamenii au prezentat o activitate scăzută a LPH datorită unei diete sărace în lactoză. Într-o etapă ulterioară, schimbarea modelelor de consum și a consumului de lapte a dus la o mutație genetică care a supraexprimat enzima LPH [2].
Recent, o analiză a dezechilibrului de legătură și a construcției haplotipului [3] a relevat, în populația europeană, o asociere puternică a celor două SNP-uri asociate unice cu „Persistența lactazei umane”, situată la 14 kb (-13910 C> T) și 22 kb - 22018 A> G) în amonte de codonul de pornire al genei LPH, în intronii 9 și, respectiv, a genei adiacente Mini Chromosome Maintenance 6 (MCM6), amplificator al promotorului LPH.
În general, „hipolactazia primară” este asociată cu genotipul -13910CC, în timp ce genotipurile -13910CT și -13910TT sunt asociate cu fenotipul „persistența lactazei”. Polimorfismul -22018GG este, de asemenea, asociat cu niveluri foarte mici de lactază.
Pentru a obține o perspectivă asupra acestor genotipuri, o investigație a genei LCT a opt ADN-uri neolitice găsite în oase (de la 5500 la 5000 AC) nu a arătat nicio mutație a genei responsabile de persistența lactazei umane [4]. Din aceste date, ipoteza selecției indivizilor capabili să digere laptele a început doar în neolitic odată cu păstoritul. Acest proces de selecție a determinat două fenotipuri diferite: primul lactază persistentă și cel din urmă fără persistență lactazică.