Asocierea între vârsta mai tânără, când primul exces de greutate și riscul crescut pentru CKD American Society

Abstract

Studiul Național de Sănătate și Dezvoltare al Consiliului de Cercetare Medicală (NSHD) oferă o oportunitate unică de a explora modul în care obezitatea de-a lungul vieții adulte afectează funcția renală într-o cohortă potențială reprezentativă a populației generale din Regatul Unit. În plus față de măsurătorile de urină albumină și creatinină și creatinină serică, acest studiu a măsurat și cistatina serică C, care a fost sugerată ca un marker superior al funcției renale. 6

Scopul acestei lucrări este de a investiga dacă datele din acest studiu susțin ipoteza că expunerea prelungită la supraponderalitate la vârsta adultă, definită în termeni de IMC, crește riscul apariției CKD ulterior într-un mod cumulativ. Mai mult, ne propunem să investigăm măsura în care orice asociere între supraponderalitatea adultă și CKD este mediată de diabet și hipertensiune și dacă datele susțin o asociere similară cu adipozitatea centrală.

Rezultate

Datele IMC au fost disponibile la unul sau mai multe puncte de timp între vârsta de 20 și 60-64 de ani pentru 4463 de participanți la studiu (83,2% din eșantionul inițial de NSHD). IMC și prevalența supraponderalității au crescut în timpul maturității, astfel încât până la vârsta de 60-64 ani, 74,6% dintre bărbați și 67,3% dintre femei erau supraponderali (Figura 1 suplimentară). IMC mediu la vârsta de 60-64 de ani a fost mai mare în rândul bărbaților și femeilor care au devenit supraponderali mai devreme (Figura 1). IMC-ul unei persoane la vârsta de 60-64 de ani reflecta astfel durata petrecută în exces. Vârsta la prima supraponderalitate a fost, de asemenea, puternic asociată cu raportul talie-șold la vârsta de 60-64 ani (P 2 (95% CI, 0,8 până la 1,9 kg/m 2) mai mare la membrii studiului din clasa socială a muncii manuale la vârsta adultă relativă la cei din clasa non-manuală. Mai mult de 6% dintre membrii studiului au fost în traiectoria latentă a TA sistolică crescută sau ridicată a vârstei medii. Până la vârsta de 60-64 de ani, 7% dintre membrii studiului au raportat că sunt diabetici, 5% au primit diabet hemoglobina medie A1c ± SD a fost de 5,8% ± 0,7%, iar TA sistolică medie a fost de 134 ± 18 mmHg.

Indicele mediu de masă corporală (IMC) a fost mai mare pe parcursul vârstei adulte la bărbați și femei care au devenit supraponderali la vârste mai vechi. Zonele umbrite sunt la intervale de încredere de 95%. Modificat de la referința 32, cu permisiunea.

Datele despre creatinina serică erau disponibile pentru 1855 de participanți la studiu: 20 (2,2%) bărbați și 22 (2,3%) femei aveau eGFR 2 pe bază de creatinină (P = 0,83 pentru diferența de sex). Datele serice de cistatină C au fost disponibile pentru 2052 de participanți la studiu, cu 12 (1,2%) bărbați și 35 (3,3%) femei care au avut cGF 2 pe bază de cistatină C (P = 0,001). Raportul albumină-creatinină urinară (UACR) ar putea fi calculat pentru 2173 participanți la studiu: 40 (3,8%) bărbați și 22 (1,9%) femei au avut UACR ≥ 3,5 mg/mmol (P = 0,01). Măsura compusă a BCR a fost disponibilă pentru 1827 de participanți la studiu, dintre care 57 (6,3%) bărbați și 51 (5,5%) femei au avut BCR (P = 0,44).

Subgrupul de participanți la studiu cu date complete este probabil un subgrup mai conștient de sănătate care a aderat la urmărire timp de> 60 de ani și, prin urmare, este potențial nereprezentativ al cohortei în ansamblu. Prin urmare, o analiză a cazurilor complete poate furniza rezultate părtinitoare. Am folosit imputarea multiplă 7, 8 pentru a explora robustețea rezultatelor complete ale cazului la această potențială prejudecată. Prevalența funcției renale reduse în seturile de date imputate a fost în general crescută ușor față de cea din datele inițiale. De exemplu, prevalența CKD prin măsura compusă a crescut la 7,9% la bărbați și 8,4% la femei.

Analize principale

Deoarece puțini participanți la studiu cu funcție renală redusă nu au devenit niciodată supraponderali, am combinat categoriile „primul supraponderal la vârsta de 60-64 ani” și „niciodată supraponderal” în scopul analizei.

Pentru toate cele patru măsuri ale funcției rinichilor, excesul de greutate mai devreme a fost asociat cu șanse crescute de funcție renală redusă în analiza imputării multiple (IM) (P pentru tendințe. Vedeți acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

RUP pentru eGFR 2 în funcție de vârstă la prima supraponderalitate din analiza IM (n = 4584)

OR pentru UACR ≥ 3,5 mg/mmol în funcție de vârstă la prima supraponderalitate din analiza IM (n = 4584)

RUP pentru CKD compozită măsoară în funcție de vârstă la prima supraponderalitate din analiza IM (n = 4584)

Analize suplimentare

Amploarea și dimensiunea asociațiilor pe care le-am găsit sugerează că prevenirea supraponderabilității înainte de vârsta de 40 de ani ar putea reduce considerabil riscul unui risc ulterior de CKD. Odată ce CKD este prezentă, nicio altă țintă de tratament cunoscută nu împiedică progresia CKD în același grad. Descoperirile noastre sugerează că intervențiile de reducere a supraponderabilității la orice vârstă la vârsta adultă pot reduce povara CKD ulterioară, dar pentru a maximiza efectul oricăror intervenții ar trebui să se concentreze asupra reducerii prevalenței supraponderalității la vârsta adultă timpurie. Într-adevăr, datorită urmăririi recunoscute a IMC de la copilărie până la maturitate 13, poate fi necesar să se vizeze intervențiile mai devreme încă.

Mecanismele legate de IMC la CKD nu sunt bine înțelese. Descoperirile noastre se pot datora unei serii de mecanisme, toate inițiate de IMC ridicat, inclusiv (1) influența IMC asupra TA; 14 (2) hiperfiltrare inițială, dezvoltarea albuminuriei și declin ulterior al eGFR, după cum sugerează studiile pe animale; 15, 16 (3) dezvoltarea diabetului; 17 și (4) influențe asupra sistemului imunitar care contribuie la inflamații, care nu sunt, deocamdată, bine înțelese. Datele nu permit desfășurarea secvenței de evenimente (adică dacă albuminuria sau inflamația au precedat dezvoltarea unui eGFR scăzut). Cu toate acestea, dimensiunea și direcția asociațiilor, în special vârful asociațiilor la vârste mai mici, sugerează un „decalaj” între a deveni supraponderal și a dezvolta ulterior CKD. În conformitate cu modelele pe animale, o serie de studii transversale au descoperit că eGFR crescut și albuminurie crescută sunt asociate pozitiv cu IMC concurent. 19 - 21

O limitare a acestui studiu este puterea redusă datorită prevalenței scăzute a funcției renale reduse în cohortă, deși prevalența a fost ușor crescută prin utilizarea unei abordări MI. Cu toate acestea, modelele asociațiilor în cadrul fiecărei măsuri ale funcției renale și asemănarea în constatări în cadrul celor trei măsuri diferite ale funcției renale (și o măsură compusă) sugerează rezistența constatărilor noastre. Rezultatele analizei de sensibilitate în care indivizii care nu au rămas supraponderali odată ce au devenit supraponderali au fost excluși pentru a consolida dovezile asocierii dintre supraponderalitatea precoce și funcția renală redusă la vârsta de 60-64 ani.