Asocierea dintre polimorfismele genei receptorilor de vitamina D și manipularea citratului tubular în calciu

De la Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală;

Departamentul de Medicină de Laborator, Facultatea de Medicină a Universității Federico II, Napoli, Italia; și

Departamentul de Patologie Clinică, Facultatea de Medicină II, Universitatea din Napoli, Italia

Departamentul de Medicină de Laborator, Facultatea de Medicină a Universității Federico II, Napoli, Italia; și

De la Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală;

Departamentul de Medicină de Laborator, Facultatea de Medicină a Universității Federico II, Napoli, Italia; și

Departamentul de Patologie Clinică, Facultatea de Medicină II, Universitatea din Napoli, Italia

Departamentul de Medicină de Laborator, Facultatea de Medicină a Universității Federico II, Napoli, Italia; și

De la Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală;

Abstract

Abstract. Mossetti G, Vuotto P, Rendina D, Numis FG, Viceconti R, Giordano F, Cioffi M, Scopacasa F, Nunziata V (Federico II University Medical School, Naples, Italy). Asocierea dintre polimorfismele genei receptorilor de vitamina D și manipularea citratului tubular în nefrolitiaza de calciu. J Intern Med 2003; 253 194–200.

Obiective. Hipocitraturia este un factor de risc pentru nefrolitiaza calciului. 1.25 (OH) 2D3 influențează manipularea citratului renal și îmbunătățește citraturia. Scopul acestui studiu a fost de a evalua relația dintre varianta alelică a receptorului de vitamina D (VDR) și excreția citratului urinar la pacienții cu formatori de piatră recurente (SF).

Proiecta. Studiu caz-control.

Subiecte. Un total de 220 de pacienți recurenți cu oxalat de calciu SF și 114 subiecți sănătoși de control (C) au fost înrolați pentru acest studiu. Au fost excluși subiecții cu infecții ale tractului urinar, hiperparatiroidism, cistinurie> 70 μmol/24 h, diateză gută, acidoză tubulară renală, insuficiență renală, stări diareice cronice, aport de diuretice tiazidice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), glucocorticoizi sau estrogeni.

O dietă constantă standard a fost administrată timp de 7 zile. Au fost evaluate excreția de citrat urinar 24-h și reabsorbția tubulară activă a citratului filtrat (Rcit). Hipocitraturia a fost definită ca o excreție urinară de citrat mai mică de 1,7 mmol zi -1. Pacienții cu formatori de piatră și C au fost genotipați pentru alele BsmI și TaqI VDR. Au fost folosite teste chi - pătrat în tabelul de contingență pentru a compara frecvențele genotipului la pacienții cu hipocitraturic SF, SF normocitraturic și C.

Rezultate. Prevalența hipocitraturiei la pacienții cu SF a fost de 32,7% (72 din 200). Hipocitraturia la acești pacienți a rezultat din Rcit excesiv al unei sarcini normale de citrat. Am găsit o distribuție diferită (

Introducere

Nefrolitiaza este o patologie multifactorială rezultată din interacțiunea dintre influențele de mediu și factorii hormonali și genetici. Tendința de a forma pietre la rinichi cu oxalat de calciu este direct legată de concentrațiile urinare de calciu și oxalat și invers legate de cele de magneziu și citrat [1-4].

Citratul inhibă direct nucleația spontană a oxalatului de calciu. Este, de asemenea, un inhibitor puternic al creșterii, aglomerării și agregării cristalelor de oxalat de calciu și fosfat de calciu, ceea ce face ca hipocitraturia să fie o cauză potențială a nefrolitiazei de calciu [2].

Aceste descoperiri ne-au determinat să investigăm rolul VDR ca genă candidată la susceptibilitatea la hipocitraturie la pacienții recurente cu formare de piatră (SF).

Subiecte și metode

Subiecte

Am înrolat 220 de pacienți SF recurenți (92 de femei și 128 de bărbați; vârsta medie 41,09 ± 14 ani; IMC 26,51 ± 4,74 kg m −2) între ianuarie 2000 și septembrie 2001. Toți pacienții au raportat că două sau mai multe pietre de oxalat de calciu au fost excretate sau eliminat în ultimii 4 ani. În același timp, 114 subiecți martori fără legătură, fără istoric cunoscut de nefrolitiază (51 femei și 63 bărbați; vârsta medie 40,37 ± 14,07 ani; IMC 26,35 ± 3,81 kg m -2) au fost înscriși de la membrii Școlii de Medicină din Napoli, panoul de referință familial (unul pe familie) și de la soții pacienților.

Criteriile de excludere, pentru pacienți și martori, au fost: infecții ale tractului urinar, hiperparatiroidism primar sau secundar, cistinurie> 70 μmol/24 h, diateză gută, acidoză tubulară renală (definită ca pH urinar> 6 și/sau sarcină netă urinară pozitivă (UNC), conform lui Smulders și colegilor de muncă [10]), clearance-ul creatininei −1 m −2 și −1 m −2 pentru femei și bărbați, respectiv, stări diareice cronice, aport de diuretice tiazidice, enzimă de conversie a angiotensinei (ECA) - inhibitori, glucocorticoizi sau estrogeni. Un criteriu suplimentar de excludere pentru înscrierea subiectului de control a fost prezența unuia sau mai multor factori de risc metabolici pentru nefrolitiază, în conformitate cu criteriile de diagnostic expuse ulterior. Nu au existat femei aflate în postmenopauză sau femei însărcinate în populațiile studiate. Pacienții și subiecții de control s-au născut și trăiesc încă în Campania, o regiune din sudul Italiei. Studiul a fost aprobat de Comitetul Etic al Facultății de Medicină a Universității „Federico II” din Napoli.

Metode

Toți subiecții au fost menținuți pe o dietă metabolică constantă cu o compoziție zilnică de 1000 mg calciu, 100 mEq sodiu, 900 mg fosfor, 300 mg carbohidrați și 70 g proteine (total 2200 calorii) timp de 7 zile. În ziua 8, la ora 09:00, a fost recoltată o probă urinară de post la 3 ore după golirea primară și s-a determinat pH-ul acesteia. Probele de urină de 24 de ore au fost colectate și analizate pentru calciu (uCa), magneziu (uMg), fosfat (uPO4), sodiu (uNa), potasiu (uK), clorură (uCl), citrat (uCit), creatinină (uCrea) )), oxalat (uOx), urat (uUr) și concentrații de cistină (uCys). De asemenea, s-au prelevat probe de sânge venos de post pentru determinarea calciului ionizat seric (sCa), calciu total (tCa), magneziu (sMg), fosfat (sPO4), clorură (sCl), sodiu (sNa), potasiu (sKa), parathormon (PTH), 25 - hidroxicolecalciferol [25 (OH) D3], 1,25 - dihidroxicolecalciferol [1,25 (OH) 2D3], niveluri de citrat (sCit), urat (sUr) și creatinină (sCrea).

Reabsorbția tubulară a citratului (rCit) a fost calculată ca rCit = 100 × 1 - [(sCrea) × (uCit)]/[(uCrea) × (sCit)] conform lui Rudman și colegilor de muncă [11]. UNC a fost calculat ca UNC = uNa + uK - uCl [10].

TCa, uCa, uMg și sMg au fost determinate prin spectrofotometrie de absorbție atomică. sCa a fost determinat folosind un electrod ion-selectiv. Concentrațiile serice și urinare de citrat (sCit și uCit) au fost determinate prin metoda UV a acidului citric (Boehringer, Mannheim, Germania). Nivelurile serice de PTH au fost măsurate folosind un test imunometric (Immulite intact PTH; Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA, SUA). Nivelurile serice de 25 (OH) D3 au fost estimate utilizând un test modificat de legare a proteinelor competitive (ecran Vitamina D3; Buhlmann Laboratories AG; Allschwill, Elveția). Nivelurile serice 1,25 (OH) 2D3 au fost estimate utilizând un test RIA (Nichols Institute Diagnostics, San Juan, CA, SUA). Nivelurile urinare de cistină au fost estimate utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță. Nivelurile urinare de oxalat au fost estimate utilizând cromatografia ionică. uNa și uK au fost estimate utilizând fotometria cu flacără. Alți parametri de sânge și urinare au fost obținuți folosind un analizor automat Hitachi 747. Toți parametrii au fost măsurați conform instrucțiunilor producătorului.