Asociația factorilor determinanți genetici, de stil de viață și sociali ai părinților din sănătate cu descendenți
Catherine A.M. Graham
Facultatea de Științe ale Sănătății și Vieții
Universitatea Oxford Brookes
Headington Road, Oxford OX3 0BP (Marea Britanie)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Introducere
Multe SNP-uri au fost identificate ca fiind asociate fără echivoc cu trăsături legate de obezitate, dintre care puțin se știe dincolo de asociere [5, 6]. SNP-urile singure nu au fost raportate ca echivalând cu valoarea predictivă clinică [5]; totuși, când în combinație cu factorii L&SD, puterea predictivă atinge semnificație [6, 7, 10, 11]. Cea mai puternică putere predictivă a fost raportată recent de Khera și colab. [6], utilizând o abordare bayesiană utilizând peste 2 milioane de SNP-uri. Studiile fie prezic starea greutății în momentul colectării datelor (transversal) [6, 10], fie prezic longitudinal starea greutății viitoare [11, 12].
Asociațiile, cauzele și tendințele de supraponderalitate și obezitate diferă între țări și, în general, țările mai occidentalizate au cea mai mare prevalență [13]. Prin urmare, ne-am propus să identificăm proporția excesului de greutate care poate fi explicată prin factori de risc genetici parentali cunoscuți și factori de risc L&SD numai cu statutul de greutate descendenți într-o cohortă din Marea Britanie.
Materiale și metode
A fost realizat un studiu transversal. Participanților li se cerea să fie părintele biologic al unui copil cu vârsta de până la 16 ani, să fie îngrijitorul lor primar, născut și care trăiește în prezent în Marea Britanie, să nu aibă vreo boală cronică (cu excepția supraponderalității și obezității) și să nu urmeze o greutate program de pierdere. Un calcul al puterii pentru numărul de variabile incluse în analiza de regresie [14, 15] cu mărimea anticipată a efectului mediu (f 2) de 0,18, un nivel de putere statistic dorit de 0,8, un nivel de probabilitate de 0,05 și 18 predictori au concluzionat că Au fost necesari 127 de participanți [15, 16]. S-a contabilizat uzarea de 5%, încercând să recruteze 133 de participanți. Au fost recrutați în total 130 de părinți, dintre care 3 s-au retras înainte de analiza genetică, iar alți 4 nu au furnizat seturi complete de date și, prin urmare, au fost excluși. Au fost colectate date complete L&SD și SNP pentru 123 de părinți, rezultând o putere estimată de 0,78.
Măsurători antropometrice pentru părinți și copii
Datele despre părinți și despre descendenți au fost raportate de unul sau de ambii părinți. Înălțimea (m) și greutatea (kg) au fost colectate pentru unul sau ambii părinți și descendenți. S-a colectat și greutatea maternă înainte de sarcină. IMC a fost calculat pentru mamă (curent și pre-sarcină) și/sau tată (curent) folosind ecuația: greutate (kg)/înălțime (m) 2 [1]. Participanții adulți au fost clasificați în grupuri cu greutate normală și supraponderal pe baza criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) (≥25 kg/m 2) [1]. Percentila în greutate a copilăriei a fost calculată utilizând criteriile OMS și UK90 [17, 18]. Copiii cu vârsta cuprinsă între 0 și 16 ani au fost clasificați în grupuri cu greutate normală și supraponderal (copii cu vârsta între 0 și 2 ani ≥85 percentilă, copii cu vârsta între 2-16 ani ≥98 percentilă) [17, 18].
Variabile L&SD parentale
Toate variabilele au fost raportate de către părinte. Datele au fost colectate utilizând platforma Bristol Online Survey (https://www.onlinesurveys.ac.uk/). Următorii factori de risc L&SD parentali utilizați în studiul de Morandi și colab. [7] au fost evaluate dihotomic: sex (bărbat/femeie), monoparentalitate (da/nu) și statutul de fumat (da/nu). Următoarele variabile au fost selectate a priori, în funcție de asocierea lor cu obezitatea în Marea Britanie [19]: statutul gospodăriei (fie că este proprietate privată), venitul (peste/sub 32.000 GBP - rata de bază a impozitului 2016) [20], ore de somn per noapte (peste/sub 7 ore pe noapte), indiferent dacă a obținut studii superioare (da/nu), dacă a fost alăptat (da/nu), metoda nașterii copilului (secțiune naturală sau cezariană) și etnie (indiferent dacă este caucazian sau nu).
Analiza genetică
Următorii SNP au fost aleși pentru includerea finală: factor neurotrofic derivat din creier (BDNF) genă rs6265 (dimensiunile efectului adulți/copii: 0,19/0,19), FTO rs9939609 (0,38/0,39), receptorul melanocortinei 4 (MC4R) genă rs17782313 (0,07/0,13), proteină transmembranară 18 (TMEM18) genă rs2867125 (0,31/0,31) și serină/treonină-protein kinază (TNN13K) genă rs1514175 (0,07/0,07).
Următorul proces de selecție a SNP a fost efectuat: în primul rând, SNP-urilor li s-a cerut să fie asociate cu obezitatea copilăriei și a vârstei adulte în mod independent în studiile de asociere la nivel de genom cu o mărime definită a efectului (raportate mai sus) [21-24]. Aceasta a fost pentru a asigura o evaluare a evoluției obezității pe parcursul vieții. SNP-urile au fost excluse dacă au fost asociate doar cu vârsta adultă sau cu obezitatea infantilă, dar nu și ambele. Au fost incluși SNP-urile cu cea mai mare dimensiune definită a efectului atât pentru obezitatea copilăriei, cât și pentru cea adultă. Acestea au fost, de asemenea, clasate în consorțiul GIANT ca având unele dintre cele mai puternice asociații cu obezitatea [25]. Ulterior, dintre SNP-urile selectate, plauzibilitatea biologică a fost evaluată de echipa de cercetare. Pentru ca plauzibilitatea biologică să fie aprobată, SNP a trebuit să aibă un mecanism sugerat care să indice reglarea greutății corporale. Următoarele gene și SNP au îndeplinit criteriile de includere și, prin urmare, au fost incluse în prezentul studiu: BDNF rs6265 [26], FTO rs9939609 [27], MC4R rs17782313 [28], TMEM18 rs2867125 [29] și TNN13K rs1514175 [30]. Scopul acestui studiu a permis includerea primilor 5 SNP-uri după procesul de selecție menționat mai sus.