Articolul complet Cetirizina antagonistă a receptorului H1 ameliorează glucoza indusă de dietă bogată în grăsimi

Articole originale

Articol complet
Cifre și date
Referințe
Citații
Valori
Licențierea
Reimprimări și permisiuni
PDF

Abstract

fundal. S-a propus că receptorul histaminei 1 (receptorul H1) nu numai că promovează reacțiile alergice, ci și modulează imunitatea înnăscută și reacțiile autoimune. În conformitate cu acest lucru, am raportat recent că cetirizina antagonistă a receptorului H1 contracarează parțial semnalizarea și distrugerea celulelor beta induse de citokine. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost să stabilească dacă cetirizina afectează diabetul la șoarecii NOD, un model pentru diabetul de tip 1 uman și intoleranța la glucoză în șoarecii cu dietă bogată în grăsimi C57BL/6, un model pentru intoleranța la glucoză umană.

Metode. Șoarecii femele NOD au fost tratați cu cetirizină în apa de băut (25 mg/kg greutate corporală) de la vârsta de 9 până la 30 de săptămâni, timp în care s-a urmat precipitarea diabetului. Șoarecii masculi C57BL/6 au primit o dietă bogată în grăsimi de la vârsta de 5 săptămâni. Când șoarecii aveau vârsta de 12 săptămâni, cetirizina a fost administrată timp de 2 săptămâni în apa de băut. Efectele cetirizinei au fost analizate prin determinări ale glicemiei, teste de toleranță la glucoză și teste de sensibilitate la insulină.

Rezultate. Cetirizina nu a afectat dezvoltarea diabetului la șoarecii NOD. Pe de altă parte, tratamentul cu cetirizină timp de 1 săptămână protejat împotriva hiperglicemiei induse de dietă bogată în grăsimi. Toleranța la glucoză după 2 săptămâni de tratament cu cetirizină a fost îmbunătățită la șoarecii cu dietă bogată în grăsimi. Nu am observat niciun efect al cetirizinei asupra sensibilității la insulină a șoarecilor cu dietă bogată în grăsimi.

Concluzie. Rezultatele noastre sugerează un efect protector al cetirizinei împotriva disfuncției celulelor beta induse de dietă bogată în grăsimi, dar nu și împotriva distrugerii autoimune a celulelor beta.

Introducere

Metode

Dezvoltarea diabetului la șoareci NOD

O colonie locală de șoareci diabetici neobezi (NOD) a fost păstrată în condiții standard fără patogeni, cu acces gratuit la apa de la robinet și la alimentele peletate. Pentru a studia dezvoltarea spontană a diabetului, 20 de șoareci femele NOD au primit clorhidrat de cetirizină (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SUA; 25 mg/kg greutate corporală) în apa de băut între 9 și 30 de săptămâni. Doza a fost aleasă ca fiind mare, dar mult sub doza sub-letală, care este de 55 mg/kg, și doza letală, care este de 750 mg/kg, la șoareci (23). Douăzeci de șoareci de control au primit doar apă potabilă fără supliment suplimentar. Cantitatea de cetirizină din apa de băut a fost ajustată continuu în funcție de aportul de apă și de greutatea corporală a șoarecilor. Nivelurile de glucoză din sânge au fost măsurate în fiecare săptămână până la primul semn de hiperglicemie, apoi zilnic. Animalele au fost considerate diabetice și ucise după două zile consecutive de glucoză în sânge> 12 mM. Experimentele de șoareci NOD au fost aprobate de comitetul local de etică a animalelor.

Tratament dietetic bogat în grăsimi al șoarecilor C57BL/6

Șoareci masculi C57BL/6 de patru săptămâni au fost cumpărați de la Scanbur AB (Sollentuna, Suedia). La vârsta de 5 săptămâni, șoarecii au fost împărțiți în două grupuri cu câte 20 de șoareci în fiecare: unul a primit o dietă normală (ND) și unul a primit o dietă bogată în grăsimi (HFD). Dieta bogată în grăsimi (HFD) (D12492, Research Diets, New Brunswick, NJ, SUA) conținea 60 kcal% grăsimi, în timp ce dieta normală (ND) (D12450B, Research Diets) conținea doar 10% kcal grăsime (24). După 7 săptămâni de dietă, ambele grupuri au fost împărțite aleatoriu în două subgrupuri, unul primind cetirizină (25 mg/kg greutate corporală) în apa de băut și un grup care nu a primit suplimentări. Cantitatea de cetirizină din apa de băut a fost ajustată continuu în funcție de aportul de apă și de greutatea corporală a șoarecilor. Aportul de apă nu a fost afectat de adăugarea de cetirizină (rezultatele nu sunt prezentate). Chiar înainte de începerea tratamentului cu cetirizină și după o săptămână de tratament cu cetirizină, s-au determinat nivelurile glicemiei fără jeun. În acest scop, sângele a fost retras din tipul de coadă și analizat folosind Freestyle Mini System (Abbot, TheraSense Inc., Alameda, CA, SUA). Aceeași persoană a colectat toate probele de sânge pentru determinarea glicemiei. Experimentele cu dietă bogată în grăsimi au fost aprobate de comitetul local de etică a animalelor.

Test de toleranță la glicemie

După 2 săptămâni de tratament cu cetirizină, șoarecii au fost în post pentru aproximativ 8 ore. Șoarecilor li s-a administrat apoi o doză unică de 2,5 g/kg greutate corporală de 30% g/v D-glucoză intravenos prin injectare în vena cozii. Glicemia a fost determinată înainte de injecție și apoi la 10, 30, 60 și 120 min după injecție. O mică picătură de sânge a fost retrasă din coadă și analizată cu sistemul Freestyle Mini System.

Test de sensibilitate la insulină

Șoarecii au primit o injecție intraperitoneală (1,6 U/kg greutate corporală) cu analogul de insulină Actrapid (Novo Nordisk, Bagsværd, Danemarca). Glicemia a fost determinată pe probe de sânge din coadă, înainte de injectare și 15, 60, 120 și 180 de minute mai târziu, utilizând sistemul Freestyle Mini System.