Apolipoproteina-AI peptidele mimetice D-4F și L-5F scad inflamația hepatică și cresc insulina
Kristine C. McGrath
1 Școală de Științe ale Vieții, Universitatea de Tehnologie din Sydney, Broadway, NSW, Australia
Xiaohong Li
2 Centrul de management al sănătății, spitalul provincial Shandong afiliat la Universitatea Shandong, Jinan, Shandong, China
Stephen M. Twigg
3 Sydney Medical School (Central) și Charles Perkins Center, Facultatea de Medicină și Sănătate, Universitatea din Sydney, NSW, Australia
Alison K. Heather
4 Departamentul de Fiziologie, Școala de Științe Medicale Otago, Universitatea din Otago, Dunedin, Noua Zeelandă
5 Heart Otago, Universitatea din Otago, Dunedin, Noua Zeelandă
Date asociate
Toate datele relevante se găsesc în lucrare.
Abstract
fundal
Apolipoproteina-AI (apo-AI) este apolipoproteina principală care se găsește în particulele de lipoproteine cu densitate mare (HDL). Am demonstrat anterior că apo-AI injectat direct în șoareci cu hrană bogată în grăsimi a îmbunătățit sensibilitatea la insulină asociată cu scăderea inflamației hepatice. În timp ce datele noastre oferă dovezi convingătoare ale conceptului, peptidele mimetice apoA-I sunt mai fezabile clinic. Scopul acestui studiu a fost de a testa dacă tratamentul cu peptidă mimetică apo-AI (D-4F și L-5F) va emula efectele apo-AI pe toată lungimea pentru a îmbunătăți sensibilitatea la insulină.
Metode
Șoarecii masculi C57BL/6 au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi timp de 16 săptămâni înainte de a primi peptidă mimetică D4F administrată prin apă potabilă sau peptidă mimetică L5F administrată prin injecție intraperitoneală săptămânal timp de cinci săptămâni. Au fost efectuate teste de toleranță la glucoză și toleranță la insulină pentru a evalua efectele peptidelor asupra rezistenței la insulină. Efectele peptidelor asupra inflamației, enzimelor gluconeogene și sinteza lipidelor au fost evaluate prin PCR în timp real a markerilor cheie implicați în căile respective.
Rezultate
Tratamentul cu peptide mimetice apo-AI D-4F și L-5F a arătat: (i) clearance-ul îmbunătățit al glicemiei (scăderea ASC de 1,40 ori mai mare comparativ cu HFD, P Fig. 1A arată cursul de creștere a greutății corporale în timpul celor 16 săptămâni de HFD cu sau fără tratament D-4F sau L-5F. După cum era de așteptat, după 16 săptămâni, greutatea corporală a crescut semnificativ la toți șoarecii cu HFD comparativ cu ND (P Fig. 1B), greutatea viscerală a grăsimilor (P Fig. 1C) și greutate subcutanată a grăsimii (P Fig 1D). Tratamentul cu peptide D-4F sau L-5F nu a redus creșterea în greutate a corpului, ficatului sau a țesutului adipos indusă de HFD.
Greutatea corpului (A), ficatul (B), grăsimea viscerală (C) și grăsimea subcutanată (D). Rezultatele sunt medii ± SEM (n = 8-10). * P Fig 2A), totuși atât tratamentul D-4F, cât și L-5F au adus nivelurile de trigliceride înapoi la valoarea inițială. Creșterea nivelurilor de trigliceride hepatice nu a dus la trigliceride sistemic ridicate (Fig. 2B), cu toate acestea a fost asociată cu o creștere a NEFA serice cu 22 ± 13% (P Fig. 2C), efect care nu a fost blocat nici de D-4F sau L-5F.