Aplicarea cronică a MTII într-un model de șobolan cu obezitate are ca rezultat pierderea în greutate susținută - Hamilton

Departamentul de boli cardiovasculare și metabolice, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach an der Riss, Germania

Departamentul de boli metabolice, Boehringer Ingelheim Pharma KG, 88397 Biberach an der Riss, Germania. E-mail: [email protected]‐ingelheim.com Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de boli cardiovasculare și metabolice, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach an der Riss, Germania

Departamentul de boli metabolice, Boehringer Ingelheim Pharma KG, 88397 Biberach an der Riss, Germania. E-mail: [email protected]‐ingelheim.com Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de boli cardiovasculare și metabolice, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach an der Riss, Germania

Abstract

Obiectiv: Pentru a examina efectele unei diete de cafenea și a unui tratament cronic cu melanocortină agonistă (MTII) asupra greutății mature - șobolani femele stabile.

Metode și proceduri de cercetare: Ex-crescătorul Chbb: Șobolanii Thom (350 până la 400 g) au fost împărțiți în două grupe: hrană foarte gustabilă (HPF) și șobolan normal (RC). Ambele grupuri au avut acces ab libitum la șobolanii. Grupul HPF a avut acces la batoane de ciocolată, fursecuri, brânză și nuci (~ 20 g/zi). După 21 de zile, șobolanii din fiecare grup au fost apoi împărțiți în grupuri martor și tratate. Au fost implantate mini - pompe care livrează soluție salină sau MTII (1 mg/kg pe zi) timp de minimum 28 de zile. Consumul de oxigen a fost măsurat timp de 17 zile într-un al doilea grup de șobolani implantate cu mini-pompe care conțin MTII (1 mg/kg pe zi) sau soluție salină.

Rezultate: Șobolanii HPF au mâncat mai puțin (

Introducere

S-a demonstrat că agonistul neselectiv, agonistul melanocortinei (MTII) reduce în mod acut aportul de alimente și mărește cheltuielile de energie atunci când este administrat atât central, cât și periferic (7), (25), (28)). Compusul nu reduce consumul de alimente la șoarecii lipsiți de receptorul MC4, sugerând că acest receptor este necesar pentru funcționarea căii melanocortinergice (31), (32)). Interesant este faptul că majoritatea studiilor au investigat acțiuni pe termen scurt ale MTII la animale tinere în creștere. Prin urmare, am dorit să examinăm efectele cronice ale stimulării căii melancortinergice la animalele mature, pentru a elimina variabila confuză a creșterii liniare, cu o obezitate indusă de mediu.

Metode și proceduri de cercetare

Animale

Șobolanii hrăniți au fost uciși între orele 8:00 și 11:00 prin inhalare de CO2, iar sângele a fost colectat prin puncție cardiacă și centrifugat. Plasma a fost depozitată pentru măsurarea insulinei, leptinei, trigliceridelor, glicerinei și glucozei. Nivelurile de insulină plasmatică și leptină au fost măsurate folosind truse ELISA (Murine-Leptin # EIA-21400 și Rat-Insulin # EIA-2943; DRG Instruments GmbH, Marburg, Germania). Trigliceridele, glicerina și glucoza au fost măsurate enzimatic cu kituri comerciale (Sigma 337 - B triglicerid și glicerol; Sigma 115 - A glucoză) obținute de la Sigma (Taufkirchen, Germania).

Experimentul 2

Consumul de oxigen (V o 2) a fost determinat într-un respirometru cu circuit deschis construit intern. Sistemul permite studierea individuală a 12 șobolani simultan. V o 2 și V co 2 sunt înregistrate pe un computer la fiecare 5 minute și exprimate în mililitri pe kilogram de dimensiune metabolică a corpului pe minut. Chbb hrănit Chbb: Șobolanii masculi Thom cu greutatea cuprinsă între 280 și 310 g au fost adăpostiți individual și menținuți pe un ciclu invers de 12: 12 - întuneric - lumină începând cu ora 9:00. Apa de la robinet și chow de laborator standard (ECOSAN 9331; Eberle Nafag) au fost disponibile pe tot parcursul experimentului. Șobolanii au fost urmăriți timp de 17 zile după implantarea mini-pompei. În timpul analizei datelor, s-a stabilit că valorile V o 2 au depășit în mod substanțial așteptările. Acest lucru a fost urmărit de sensibilitatea senzorului de oxigen la umiditate. Ulterior am construit un senzor de umiditate în camere pentru a corecta măsurătorile V o 2. Pe baza măsurătorilor efectuate după instalarea senzorilor, a fost utilizat un factor de corecție pentru a stabili valorile V o 2. Coeficienții medii de variație pentru măsurătorile de oxigen au fost 8,5% și 10,7% pentru șobolanii tratați cu MTII și respectiv pentru șobolanii tratați cu soluție salină.

Analize statistice

Analizele au fost efectuate folosind fie studentul t test sau ANOVA unidirecțional cu GraphPad Prism (San Diego, CA). Post-testele au fost efectuate cu testul de comparație multiplă Newman-Keuls. Valorile au fost considerate semnificative la ≤ 0,05. Toate valorile sunt prezentate ca mijloace ± SEM, dacă nu se specifică altfel.

Rezultate

Ex-șobolanii crescători au răspuns la dieta HPF în mod semnificativ (

Modificări ale greutății corporale la femelele de șobolan au obezizat cu o dietă de cafenea și au fost tratate cronic (1 mg/kg pe zi) cu un agonist melanocortin, MTII. Caseta reprezintă începutul administrării MTII și întinderea perioadei de livrare garantate. Cutia hașurată reprezintă perioada maximă de livrare pentru lotul mini - pompă. Modificările de greutate sunt reprezentate ca procentul de schimbare față de masa inițială a șobolanului. Datele sunt prezentate ca mijloace ± SEM.

Distribuția HPF în așternutul din lemn al cuștilor a împiedicat măsurarea acestuia; totuși, s-a determinat consumul săptămânal de pelete. Așa cum era de așteptat, șobolanii care au acces la HPF au consumat mai puțin din pelete (Figura 2). Consumul săptămânal a fost de ~ 150 g în grupul de control și 40 g în grupul de HPF. După implantarea mini-pompei, toți șobolanii și-au redus aportul de alimente. După cum este determinat de ANOVA unidirecțional, șobolanii care primesc MTII s-au redus semnificativ ( 0,05) și nu mai era evidentă în a treia și a patra săptămână de tratament (Figura 2). Deoarece șobolanii au continuat să aibă o greutate corporală redusă în fața aportului similar de nutrienți, a sugerat că o creștere a cheltuielilor energetice a contribuit la menținerea greutății.