Antipsihotice tipice - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Antipsihoticele tipice continuă să fie utilizate în anumite diagnostice neuropsihiatrice, cum ar fi sindromul Tourette (Murphy și colab., 2013), și atunci când creșterea în greutate excesivă și anomaliile metabolice rezultă din antipsihoticele atipice.

tipice

Termeni asociați:

  • Clozapină
  • Haloperidol
  • Antipsihotic tipic
  • Risperidonă
  • Quetiapina
  • Olanzapină
  • Dischinezie tardivă
  • Simptome extrapiramidale
  • Schizofrenie

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Medicamente pentru tulburări neuropsihiatrice

Efecte secundare

Efecte secundare extrapiramidale

Sindromul neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign (SMN) este o situație de urgență care pune viața în pericol, care seamănă îndeaproape cu hipertermia malignă (MH). Se caracterizează prin hipertermie, rigiditate musculară, disautonomie hipermetabolică severă și modificări ale stării mentale. Poate fi declanșat de o singură doză de orice antipsihotic, dar este cel mai frecvent asociat cu FGA cu potență ridicată, inclusiv haloperidol și droperidol. Rabdomioliza cu creatin kinază crescută și insuficiența renală sunt caracteristici secundare comune. S-a raportat că mortalitatea generală depășește 50%, dar este probabil mai aproape de 10% până la 20%. 74

Ca și în cazul MH, tratamentul de primă linie este dantrolenul (0,5-2,5 mg/kg la fiecare 6-12 ore), hidratarea agresivă și managementul de susținere. Se utilizează, de asemenea, bromocriptina agonistă a dopaminei. Deși SMN este uneori descrisă ca o formă neurogenă a MH, relația genetică și mecanicistă dintre cele două este neclară. 75 Dovezile legate de susceptibilitatea la MH la testarea contracției musculare cu antecedente de SMN sunt inconsistente, dar sunt suficiente pentru a trata acești pacienți cu precauții complete pentru MH. 76

Alte efecte secundare

Câteva dintre FGA - în special tioridazină, haloperidol, droperidol și pimozidă - sunt asociate cu prelungirea QTc și moarte subită cardiacă din cauza torsadei punctelor, probabil prin blocarea componentei care se activează rapid a curentului K + întârziat. 77 În decembrie 2001, FDA a emis o avertizare de cutie neagră pentru droperidol și a fost emisă o alertă de siguranță pentru haloperidol în septembrie 2007. Avertismentul pentru droperidol se referă la doze mai mari de 2,5 mg, care este mai mare decât doza antiemetică comună de 0,625 până la 1,25 mg. 78 Cu toate acestea, utilizarea sa în anestezie a dispărut practic în Statele Unite. Riscul cu haloperidol este cel mai mare în cazul administrării intravenoase, care, deși nu este etichetat, este frecvent utilizat în tratamentul delirului în cadrul terapiei intensive. QTc trebuie evaluat la toți pacienții înainte de administrarea droperidolului sau haloperidolului intravenos, iar electrocardiograma monitorizată după administrare.

Activitatea anticolinergică M1 a FGA contribuie la afectarea cognitivă, cum ar fi sedarea, scăderea funcției de memorie și delir, precum și la efectele gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături, ileus, gură uscată și retenție urinară. Creșterea în greutate, dislipidemia, hipertensiunea și inducerea diabetului zaharat secundar blocării histaminice H1, colinergice M1 și blocării serotoninergice 5-HT2C sunt cele mai pronunțate cu antipsihoticele de a doua generație, dar pot apărea cu FGA. Antagonismul tractelor dopaminergice tuberoinfundibulare determină hiperprolactinemie, cu mai multe efecte endocrine secundare. Blocarea α1-adrenergică poate provoca hipertensiune ortostatică și amețeli, în special la începutul cursului de tratament.

Sedare, analgezie și subiecte conexe

Andrew Miller,. C. David Mazer, în Cardiothoracic Critical Care, 2007

Mijloace de acțiune

Se consideră că antipsihoticele „tipice” acționează în primul rând prin inhibarea neurotransmisiei dopaminergice centrale; termenul acoperă o gamă variată de medicamente, inclusiv fenotiazine (de exemplu, clorpromazină, tioridazină), butirofenone (de exemplu, haloperidol, droperidol) și dibenzoxazepine (de exemplu, loxapină). În diferite grade, antipsihoticele tipice produc, de asemenea, antagonism la receptorii colinergici, histaminici și α. Se consideră că o nouă clasă de antipsihotice „atipice” (de exemplu, risperidona) acționează prin inhibare la receptorii centrali ai serotoninei. Multe antipsihotice sunt, de asemenea, antiemetice utile (vezi Antiemetice în materialul următor).

Medicamente antipsihotice

Lesley Stevens MB BS FRCPsych, Ian Rodin BM MRCPsych, în Psihiatrie (Ediția a doua), 2011

Efecte secundare

Antipsihoticele tipice au un profil de efect secundar caracteristic, după cum urmează:

Efecte extrapiramidale. Există patru tipuri: ▪

Distonie acută: apar spasme musculare severe, care afectează adesea gâtul sau ochii (criză oculogică). Acest lucru poate fi dureros și dureros și apare la până la 10% sau la pacienți, de obicei în primele câteva zile de tratament.

Simptome parkinsoniene: lipsa expresiei faciale, tonus muscular crescut și tremur, care apar la aproximativ o treime din pacienți.

Akathisia: un efect secundar dureros caracterizat prin neliniște fizică și psihologică. Este prezent la până la o treime din pacienți.

Dischinezie tardivă: un efect secundar tardiv în care apar mișcări involuntare ale limbii și gurii. Apare la aproximativ o cincime din pacienții aflați în tratament continuu timp de cinci ani sau mai mult. În unele cazuri este ireversibil. Cel mai bun tratament pentru diskinezie tardivă este reducerea sau oprirea medicamentului antipsihotic, dar acest lucru poate să nu fie posibil la toți pacienții.

Efecte autonome. Acestea sunt prezentate în Figura 1 și pot fi deosebit de problematice la vârstnici. Clorpromazina și tioridazina au efecte secundare autonome proeminente; haloperidolul și medicamentele mai noi sunt relativ libere de ele.

Efecte endocrine. Nivelurile crescute de prolactină pot provoca galactoree la femei sau ginecomastie la bărbați.

Pragul ridicat al convulsiilor poate duce la crize.

Profilurile efectelor secundare pentru atipice variază enorm (Fig. 2). Acestea tind să fie bine tolerate, dar majoritatea pot provoca sedare și creștere în greutate (aripiprazolul este excepția de la aceasta și poate provoca insomnie, neliniște și scădere în greutate). De asemenea, pot provoca hipotensiune posturală, în special atunci când sunt prescrise pentru prima dată, iar doza este în creștere. Efectele secundare extra-piramidale sunt rare, dar pot apărea. Amisulprida, risperidona și zotepina pot crește nivelul de prolactină. Olanzapina și risperidona sunt asociate cu un risc crescut de accident vascular cerebral la vârstnici cu demență și nu trebuie utilizate la acești pacienți. Efectele secundare ale clozapinei sunt descrise mai jos mai jos.

Ambele antipsihotice tipice și atipice pot provoca, rareori, prelungirea intervalului QT. Intervalul QT este timpul de la începutul undei Q până la sfârșitul undei T pe ECG. Există o legătură rară între intervalul QT prelungit și aritmia ventriculară care poate provoca moartea subită.

Sindromul neuroleptic malign este un efect secundar rar al tratamentului cu medicamente antipsihotice. Este mai probabil să apară dacă se utilizează doze mari sau dacă dozele cresc rapid. Prezintă o temperatură ridicată, un nivel fluctuant de conștiință, rigiditate musculară și disfuncție autonomă. Este asociat cu creatinin fosfokinază crescută (CPK). Acest sindrom este asociat cu o rată a mortalității de până la 20% și trebuie tratat de urgență. Medicamentul antipsihotic trebuie oprit și este de obicei necesară admiterea medicală generală.