Anticoagulant - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
Termeni asociați:
- Bioactivitate
- Antioxidant
- Polizaharidă
- Alge
- Glanda salivara
- Reziduu
- Heparină
- Nanoparticule
- Sulfat
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Pesticide cu vertebrate
Rosalind Dalefield BVSc dr. DABVT DABT, în toxicologie veterinară pentru Australia și Noua Zeelandă, 2017
Anticoagulante
Remarci generale
Rodenticidele anticoagulante sunt clasificate ca prima generație sau a doua generație. Anticoagulantele de primă generație sunt excretate relativ rapid și pot fi eficiente împotriva dăunătorilor vertebratelor numai dacă consumă rodenticidul de mai multe ori. Rodenticidele anticoagulante de a doua generație au un timp de înjumătățire substanțial mai lung în organism și sunt mai susceptibile de a fi eficiente după o singură hrănire.
Anticoagulantele de primă generație includ: warfarină, dicumarol, pindonă și coumatetralil.
Anticoagulantele de a doua generație includ: brodifacum, bromadiolonă, flocoumafen și difetialonă.
Difacinona și clorfacinona sunt uneori clasificate ca prima generație și uneori considerate intermediare între prima generație și a doua generație.
Circumstanțele otrăvirii
Animalele domestice pot fi otrăvite prin consumul direct de rodenticid sau prin reluarea toxicozei dacă animalul domestic consumă rozătoare otrăvite.
Rodenticidele anticoagulante sunt excretate în lapte, deci dacă o cățea sau o regină care alăptează consumă un rodenticid anticoagulant, puii sau pisoii vor trebui tratați și ei.
Toxicocinetica
Biodisponibilitatea este mare,> 90%, iar Cmax poate apărea în decurs de 12 ore de la ingestie. Rodenticidele anticoagulante se leagă puternic de proteinele plasmatice și acest lucru ajută la prelungirea timpului de înjumătățire. Acestea sunt metabolizate prin hidroxilare în ficat și excretate în urină.
Produsele farmaceutice care se leagă de aceleași proteine plasmatice ca rodenticidele anticoagulante pot potența toxicoza prin punerea la dispoziție a mai multor rodenticide anticoagulante sub formă liberă. Medicamentele despre care se știe că includ fenilbutazonă, corticosteroizi, difenilhidantoină și majoritatea sulfonamidelor.
Medicamentele sulfa și antibioticele pot potența toxicoza prin reducerea sintezei vitaminei K din intestine. Din acest motiv, sulfaquinoxalina este uneori inclusă în momeli.
Rumegătoarele sunt relativ rezistente la otrăvirea anticoagulantă a rodenticidelor, comparativ cu animalele monogastrice.
Modul (modurile) de acțiune
Rodenticidele anticoagulante inhibă competitiv vitamina K epoxid reductază, enzima care transformă vitamina K epoxid în forma redusă. Forma redusă a vitaminei K este esențială pentru activarea factorilor de coagulare II, VII, IX și X. Scăderea capacității de coagulare a sângelui este întârziată până când are loc degradarea naturală a factorilor de coagulare circulanți, de obicei la 24-36 de ore după ingestie a anticoagulantului.
S-a raportat o gamă largă de doze orale de LD50 (ingestie simplă) pentru rodenticide anticoagulante la speciile domestice:
| Pisică | 50–100 | 15 | 0,25–25 | |
| Câine | 50 | 3–7,5 | 50 | 0,25–3,6 |
| Porc | 3 | 150 | 0,1–2,0 | |
| Rumegătoare | 100 | 5-25 |
Semne clinice
Depresia și anorexia sunt adesea observate înainte de semne de hemoragie. Semnele clinice depind de locul (locurile) hemoragiei, dar pot include epistaxis, melenă, hematemeză, hemoragii gingivale, hemoragii subcutanate și/sau șchiopătare datorată hemartrozei sau hemoragiei intramusculare. Hemoragiile pot fi lente sau bruște și masive. Poate exista hematurie. Hemoragia poate apărea în sistemul nervos central, provocând semne neurologice sau în placentă, ducând la avort.
Pacientul devine slab și ataxic, cu membrane mucoase palide, anemie, ritm cardiac neregulat, dispnee și puls slab.
Ajutoare pentru diagnostic
Analiza factorilor de coagulare arată creșteri marcate. Timpul de protrombină activat este primul care crește, urmat de timpul de tromboplastină parțială activat. Aceste perioade sunt cel puțin dublate și, de obicei, cresc cu mult mai mult decât atât.
Hematologia este cea a anemiei pierderii de sânge. Numărul de trombocite nu este în mod normal scăzut substanțial.
Probele pentru analiza anticoagulantelor sau a metaboliților acestora la animalul viu sunt sânge sau urină. Conținutul stomacului sau fecalele nu sunt utile pentru analiză din cauza debutului întârziat al toxicozei, dar markerul inert albastru sau verde adesea inclus în momelile anticoagulante poate fi observat în fecale.
Tratament
Notă: Poate părea tentant, atunci când un animal are antecedente că tocmai a consumat o momeală anticoagulantă, să inducă emeză pentru a preveni toxicoza. Cu toate acestea, rodenticidele anticoagulante sunt de obicei formulate în ceruri pentru a le face rezistente la intemperii. La temperatura corpului, ceara se topește în ulei, iar uleiul este o contraindicație specifică pentru inducerea emezei. Nu există dovezi că emesis + cărbunele activ este mai eficient decât cărbunele activ singur, iar inducerea emesis întârzie administrarea cărbunelui activ. Rețineți, de asemenea, că culoarea verde sau albastră a oricărui vomit produs nu este rodenticida anticoagulantă, ci doar un marker inert care, spre deosebire de anticoagulant, nu este absorbit din tractul gastro-intestinal. Prin urmare, producția de vomit verde sau albastru nu este un indiciu că absorbția unei doze toxice de anticoagulant a fost prevenită sau chiar ameliorată.
Antidotul specific pentru rodenticidele anticoagulante este fitonadionul, vitamina K1. Aceasta se administrează cel mai sigur pe cale orală la animalele domestice, deoarece administrarea parenterală poate provoca hemoragii. Fitonadionul trebuie administrat la 3-5 mg/kg/zi, împărțit în două doze/zi și urmat de o masă grasă (de exemplu, brânză sau cârnați de câine) pentru a favoriza absorbția. Phytonadione trebuie administrat, de asemenea, oricărui pui sau pisoi care alăptează.
Stabilizați animalul și tratați pierderile de sânge. Poate fi necesară transfuzia de sânge, plasmă sau expansor de plasmă. Este posibil să fie necesară drenarea hemoragiilor în locații specifice, de exemplu cavitatea toracică.
Odată ce animalul s-a stabilizat și coagularea este normală sau aproape normală, animalul poate fi trimis acasă cu o doză zilnică de fitonadionă. Acest tratament ar trebui să continue timp de 14 zile pentru warfarină, 21 de zile pentru bromadialonă și cel puțin 30 de zile sau pentru alte anticoagulante de a doua generație. Indiferent de anticoagulant, timpii de coagulare trebuie verificați la 3 zile după ultima doză de fitonadionă și din nou la 3 zile după aceea.
Doza zilnică totală de fitonadionă la cai nu trebuie să depășească 2 mg/kg/zi, iar menadionul (vitamina K3) nu trebuie administrat niciodată la cai, deoarece poate provoca insuficiență renală.
Rumegătoarelor trebuie să li se administreze 0,5-1,5 mg/kg de fitonadionă, SC sau IM, nu mai mult de 10 ml/sit. Porcilor li se pot administra 2-5 mg/kg de fitonadionă, SC sau IM.