Antagonismul farmacologic al sistemului incretin protejează împotriva obezității induse de dietă -

Administrarea acută fie a GIP, fie a GLP-1 reduce consumul de alimente la șobolani, care este blocat de anticorpi antagonizanti.

protejează

Antagonismul cronic al GIPR limitează creșterea în greutate, îmbunătățește toleranța la glucoză și îmbunătățește sensibilitatea la agoniștii GLP-1R.

Antagonismul cronic al GLP-1R reduce creșterea în greutate și îmbunătățește sensibilitatea la agoniștii GIPR.

Antagonismul cronic atât al GIPR, cât și al GLP-1R oferă protecție aditivă împotriva creșterii în greutate atunci când șoarecii sunt hrăniți cu HFD.

Antagonismul receptorilor pentru incretină reduce consumul de alimente, dar nu modifică cheltuielile de energie.

Abstract

Obiectiv

Polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză este un hormon intestinal derivat, care este esențial pentru reglarea metabolică normală. Pierderea receptorului GIP (GIPR) prin eliminare genetică sau antagonism farmacologic reduce greutatea corporală și adipozitatea în contextul excesului de nutrienți. Întreruperea semnalizării GIPR sporește, de asemenea, sensibilitatea receptorului pentru cealaltă peptidă incretină, peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Rolul compensării GLP-1 în pierderea semnalizării GIPR pentru a proteja împotriva obezității nu a fost testat direct.

Metode

Am blocat GIPR și GLP-1R cu anticorpi specifici, singuri și în combinație, la șoareci obezi sănătoși și induși de dietă (DIO). Măsura principală a rezultatului acestor intervenții a fost efectul asupra greutății corporale și compoziției.