Anorexia bazată pe activități la frontiere reduce greutatea corporală fără a induce un aport separat de alimente

Știința neuroendocrină

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Controlul neuroendocrin al comportamentului alimentar Vizualizați toate cele 34 de articole

Editat de
Hubert Vaudry

Universitatea din Rouen, Franța

Revizuite de
Jacques Epelbaum

Institutul Național al Sfântului și al Cercetării Medicale (INSERM), Franța

Bruno Bonaz

Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble, Franța

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

bazată

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Divizia de Medicină Psihosomatică, Centrul Charité pentru Medicină Internă și Dermatologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germania
  • 2 Departamentul de Medicină Internă și Institutul de Neurogastroenterologie, Martin-Luther-Krankenhaus Berlin, Berlin, Germania

Introducere

Anorexia nervoasă (AN) este o tulburare de alimentație caracterizată prin dorința de a pierde greutatea corporală sau de a menține greutatea corporală la un nivel mai scăzut decât cel normal pentru vârstă și înălțime. Mai mult, pacienții suferă de o teamă intensă de a se îngrășa și de o tulburare a imaginii corporale (American Psychiatric Association, 2013). AN are o prevalență ridicată la adolescente și femei tinere (Nagl și colab., 2016); prevalența de viață pentru AN la femeile europene a fost raportată a fi de 0,9% (Preti și colab., 2009), niveluri similare au fost raportate pentru Statele Unite (Hudson și colab., 2007). Tratamentul AN este provocator și cuprinde în mare parte îngrijiri structurate și psihoterapie (Zipfel și colab., 2014); cu toate acestea, tratamentul este împiedicat de o rată ridicată de recidivă (Herzog și colab., 1997; Zipfel și colab., 2015). În timp ce doar aproximativ jumătate dintre pacienți se recuperează, o treime se ameliorează, dar continuă să aibă simptome, iar 20% rămân grav bolnavi cronici (Steinhausen, 2002). În cele din urmă, AN are o rată considerabilă ponderată a mortalității (decese la 1000 de persoane-ani) de 5,1 (Arcelus și colab., 2011). Trebuie remarcat faptul că, deși AN este bine caracterizat clinic, patogeneza care stă la baza bolii nu este încă bine stabilită. Mai mult, nu este disponibil un tratament farmacologic specific. Prin urmare, sunt necesare mai multe cercetări pentru a caracteriza mai bine boala și pentru a identifica posibilele noi ținte de tratament.

Progresul în cercetarea medicală este adesea realizat prin stabilirea unui model animal al unei boli care poate ajuta la investirea fiziopatologiei de bază. A fost deja în 1967 când Routtenberg și Kuznesof au observat că rozătoarele tind să se auto-înfometeze atunci când sunt expuse unui program de hrănire restricționat în timp și având în vedere posibilitatea unei activități fizice voluntare pe o roată de rulare (Routtenberg și Kuznesof, 1967). Deoarece hiperactivitatea poate fi observată la un subgrup considerabil (variind de la 31 la 80%) dintre pacienții cu AN (Davis și colab., 1997), modelele animale care utilizează activitate fizică imită această condiție. Combinația dintre un program restricționat de hrănire și accesul la exerciții fizice folosind o roată de rulare a fost utilizată pentru a imita caracteristicile AN umane; modelul a fost denumit anorexie bazată pe activitate (Casper și colab., 2008).

Ulterior, modelul a fost caracterizat în mare măsură și s-au observat mai multe modificări, cum ar fi creșterea acidului γ-aminobutiric al creierului (GABA) (Aoki și colab., 2012) și semnalizarea endocannabinoidă (Casteels și colab., 2014), tulburări ale dopaminei anticipatoare a alimentelor și eliberarea serotoninei (Verhagen și colab., 2009) împreună cu implicarea mai multor hormoni de reglare a aportului alimentar, de exemplu, grelină (Legrand și colab., 2016) și leptină (Hillebrand și colab., 2005b) și, în cele din urmă, o activare a axa hipotalamus-hipofiză-suprarenală (Burden et al., 1993), modificări care ar putea juca un rol și în AN umană. Este posibil ca aceste modificări să fie implicate în mai multe modificări observate: pe lângă o reducere a aportului de alimente și a greutății corporale, de asemenea, o disfuncție a barierei intestinale (Jésus și colab., 2014), o perturbare a dezvoltării neuronale a hipocampului (Chowdhury și colab., 2014 ).) și o afectare a funcției de memorie (Paulukat și colab., 2016), creșterea anxietății (Kinzig și Hargrave, 2010) și dezvoltarea ulcerelor de stres (Doerries și colab., 1991), caracteristici observate, de asemenea (Kline, 1979; Ghadirian și colab., 1993; Swinbourne și Touyz, 2007; Huber și colab., 2015; Kjaersdam Telleus și colab., 2015) sau suspectați la pacienții cu AN. Luată împreună, anorexia bazată pe activitate - în ciuda limitării majore de a fi un model animal care doar imită trăsăturile unei boli - este probabil un instrument adecvat pentru studierea aspectelor patogenezei AN umane.

Scopul prezentului studiu a fost primul de a stabili modelul de anorexie bazată pe activitate în laboratorul nostru care investighează aportul de alimente, activitatea roții și greutatea corporală la șobolanii femele. Au fost folosite doar șobolani femele datorită prevalenței mai mari a anorexiei la femele comparativ cu masculii (Steinhausen și Jensen, 2015). Apoi, am investigat microstructura aportului alimentar care stă la baza reducerii aportului alimentar în acest model animal folosind un sistem automatizat de monitorizare a consumului alimentar stabilit recent pentru utilizarea la șobolani (Teuffel și colab., 2015). Pentru a caracteriza în continuare posibilele modificări subiacente ale activității creierului, am folosit markerul de expresie neuronală Fos și am efectuat o cartografiere a creierului la șobolani supuși anorexiei bazate pe activitate.

Materiale și metode

Animale

Șobolanii Sprague-Dawley femele (Harlan-Winkelmann Co., Borchen, Germania) cu o greutate de 150-180 g la sosirea lor au fost adăpostiți în grupuri în condiții de iluminare controlată (12:12 h ciclu lumină/întuneric, luminile aprinse/oprite: 06: 00 am/06: 00 pm) și temperatura (21-23 ° C). Șobolanii au fost hrăniți cu șobolan standard (ssniff Spezialdiäten GmbH, Soest, Germania) și apă de la robinet ad libitum cu excepția cazului în care se prevede altfel. Acest studiu a fost realizat în conformitate cu recomandarea liniilor directoare instituționale; protocolul a fost aprobat de autoritatea de stat pentru cercetarea animalelor (#G 0117/14).