Anomalii metabolice la pacienții cu răspuns prolactinom la tratamentul cu cabergolină
Nazir A. Pala
Departamentul de endocrinologie, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir India
Bashir A. Laway
Departamentul de endocrinologie, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir India
Raiz A. Misgar
Departamentul de endocrinologie, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir India
Rayees A. Dar
Departamentul de Biostatică, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir India
Abstract
fundal
Hiperprolactinemia a fost asociată cu modificări ale compoziției corpului și anomalii metabolice. S-a constatat că normalizarea prolactinei (PRL) cu agoniști ai dopaminei inversează aceste anomalii. Acest studiu a fost conceput pentru a evalua alterările antropometrice și metabolice asociate cu prolactinomul și răspunsul acestor anomalii la tratamentul cu cabergolină.
Metode
Într-un design prospectiv ne-randomizat, au fost studiate 19 pacienți consecutivi cu prolactinom (PRL mediană 118,6 (105,3) μg/L) și 20 martori. Controalele au fost potrivite pentru vârstă, sex și indicele de masă corporală (IMC). Datele antropometrice și variabilele metabolice au fost studiate la momentul inițial, la 3 și 6 luni după tratamentul cu cabergolină.
Rezultate
Pacienții cu prolactinom au avut un nivel crescut de glucoză plasmatică în repaus alimentar (P Cuvinte cheie: Cabergolină, Hiperprolactinemie, sindrom metabolic, rezistență la insulină, prolactină, lipide
fundal
Metode
Populația de studiu
Acest studiu a fost realizat la Departamentul de Endocrinologie la un spital de îngrijire terțiară din India de Nord pe o perioadă de 1½ ani. Douăzeci și opt de pacienți consecutivi cu prolactinom din cauza PRL care secretă adenom hipofizar și douăzeci de controale de vârstă, sex și IMC au fost incluși în studiu. Din 28 de pacienți, opt femei au fost excluse (patru concepute și patru pierdute pentru urmărire). Un singur om cu prolactinom și hipogonadism, înlocuitor de testosteron, a fost de asemenea exclus în analiza finală. Astfel, eșantionul final a constat din 19 pacienți (optsprezece femei și un bărbat) și 20 de martori. Controalele erau rude sănătoase de gradul I sau II, fără hipertensiune, diabet și nu erau medicamente. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică instituțională și s-a obținut consimțământul informat de la toți pacienții și controalele. Au fost incluși pacienți cu niveluri ridicate de PRL în cel puțin două ocazii și imagini prin rezonanță magnetică (RMN) de adenom hipofizar. Criteriile de excludere au fost cauzele secundare ale HPL, sarcinii sau pacienților tratați cu medicamente pentru dislipidemie și diabet zaharat la intrarea în studiu.
Protocol de studiu
Măsurătorile antropometrice și de laborator în cazuri și controale au fost evaluate la momentul inițial. Pacienții cu prolactinom au fost reevaluați la 3 și 6 luni după inițierea tratamentului cu cabergolină. Probele de sânge au fost prelevate după un post peste noapte pentru măsurarea parametrilor metabolici (glucoză și profil lipidic) și hormoni precum insulina, PRL, hormonul tiroidian stimulant (TSH), tiroxina (T4), testosteronul, hormonul de creștere (GH), hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH). Rezistența la insulină a fost măsurată utilizând o evaluare a modelului de homeostazie - rezistența la insulină (HOMA-IR) care este calculată ca un produs al insulinei plasmatice în post (mIU/L) și glucozei (mmol/l) împărțit la 22,5. Toți pacienții au fost tratați cu cabergolină (0,5 mg pe cale orală/săptămână) cu titrare a dozelor pentru a normaliza PRL serică. PRL serică a fost măsurată lunar până la normalizare. În perioada de studiu, pacienții au fost instruiți să-și continue dietele de rutină de casă și să nu-și reducă dieta și activitatea de rutină.
Date antropometrice
Ambele cazuri și controale au fost examinate prin măsurarea greutății și înălțimii, utilizând măsurători standard. IMC a fost calculat ca greutate în kg împărțit la pătratul înălțimii în metri (kg/m 2). Măsurătorile taliei și șoldului au fost luate pentru a calcula raportul talie-șold (WHR). Grăsimea corporală totală a fost măsurată prin scanare cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA) (GE lunar DPX pro) la momentul inițial în ambele cazuri și controale și după 6 luni de tratament cu cabergolină la pacienții cu prolactinom. Obezitatea a fost definită conform „liniilor directoare Asia-Pacific de clasificare a obezității” [17]. IMC de 23-24,9 kg/m 2 a fost considerat ca supraponderal și ≥25 kg/m 2 ca obezitate.
Analize biochimice și hormonale
PRL serică a fost măsurată utilizând un test imunologic chimiluminiscent comercial (Beckman Coulter Unicel, DXI) interval normal: 1-27 μg/L (femei); 1–20 μg/L (bărbați). TSH, T4, FSH, LH, GH, cortizol și testosteron au fost, de asemenea, măsurate folosind imunoanalize chimiluminescente comerciale (Beckman Coulter Unicel, DXI). Glucoza plasmatică a fost estimată prin metoda enzimatică utilizând glucoză oxidază și peroxidază pe un analizor automat de chimie (HITACHI-912). Parametrii lipidici au fost analizați cu reactivi enzimatici disponibili comercial (Audit Diagnostics, Irlanda), adaptați la autoanalizatorul Hitachi 912. Limita normală superioară pentru populația de referință pentru colesterolul total la jeun, LDL, HDL, TG și glucoză a fost 5,18, 3,10, 1,8, 2,26 și respectiv 5,5 mmol/l. Insulina a fost măsurată prin test imunoradiometric (Insulina IRMA, Beckman coulter, Franța) utilizând truse comerciale cu coeficienți de variație intra-test și inter-test, 3,99 și respectiv 4,80% (referință normală 20,83-111,12 pmol/l).
analize statistice
tabelul 1
Caracteristicile de bază ale cazurilor și controalelor
| Vârsta a | 27,3 (6,2) | 27,1 (5,6) | .9 | |||
| Sex (bărbați: femei) | 1:18 | 2:18 | ||||
| Greutatea corporală (kg) a | 57,3 (9,5) | 60,3 (11,1) | .35 | |||
| IMC (kg/m 2) a | 24,2 (4,0) | 24,6 (3,9) | .73 | |||
| Talie (cm) a | 85,3 (12,0) | 83,3 (7,4) | .52 | |||
| Șold (cm) a | 91,1 (8,7) | 91,4 (9,0) | .91 | |||
| Raportul talie - șold a | 0,94 (0,12) | 0,92 (0,09) | .68 | |||
| Grăsime corporală (kg) | 23,4 (10,4) | 20,5 (8,3) | .69 | |||
| Grăsime din trunchi (kg) a | 11,0 (4,2) | 9,3 (2,8) | .044 | |||
| Glucoza de post (mmol/l) a | 4,8 (0,5) | 4,2 (0,3) | A | 2,9 (0,8) | 2,1 (0,5) | .001 |
| HDL (mmol/l) | 1,1 (0,3) | 1,2 (0,3) | .04 | |||
| Trigliceride (mmol/l) a | 1,8 (0,4) | 1,4 (0,4) | .009 | |||
| Acid uric (olmol/l) a | 297,9 (66,6) | 206,9 (75,5) | A | 5,7 (2,6) | 5,8 (1,8) | .88 |
| LH (UI/l) a | 5,3 (4,4) | 5,2 (1,5) | .96 | |||
| Estradiol (pg/ml) a | 52,7 (24,3) | 85,7 (42,6) | .018 |