Androcur (acetat de ciproteronă) RxMed Boli și preparate; Descriere
ANDROCUR® ANDROCUR® DEPOT
Berlex Canada
Acetat de ciproteronă
Antiandrogen
Acțiune și farmacologie clinică: Ciproteronă este un steroid care demonstrează clinic 2 proprietăți distincte: Antiandrogen: Ciproteronă blochează legarea dihidrotestosteronului - metabolitul activ al testosteronului - la receptorii specifici din celula carcinomului prostatic. Progestogen/antigonadotrofic: Ciproteronul exercită un feedback negativ pe axa hipotalamo-hipofizară, prin inhibarea secreției de LH ducând la producția diminuată de testosteron testicular.
Absorbția ciproteronului după administrarea orală este completă. Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse la 3 până la 4 ore după administrare. Nivelurile plasmatice scad rapid în primele 24 de ore ca urmare a distribuției și excreției țesuturilor, iar timpul de înjumătățire plasmatică a fost de 38 ± 5 ore.
Cea mai mare parte a ciproteronului este excretat nemodificat în fecale (60%) sau urină (33%) în decurs de 72 de ore.
Ciproteronă este eliminată în urină în principal sub formă de metaboliți neconjugați și în bilă prin fecale sub formă de metaboliți glucuronidizați.
Principalul metabolit identificat a fost 15 b-hidroxi-ciproteronă acetat.
Androcur Depot: În urma i.m. administrare, nivelurile maxime sanguine maxime sunt atinse la 3,4 zile după injectare. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 4 zile.
Indicații și utilizări clinice: Pentru tratamentul paliativ al pacienților cu carcinom prostatic avansat.
Contra-indicații: Hipersensibilitate cunoscută la medicament. Boală hepatică activă și disfuncție hepatică. Insuficiență renală.
Avertismentele producătorilor în statele clinice: Funcția hepatică: S-a raportat toxicitate hepatică directă, inclusiv icter, hepatită și insuficiență hepatică, care a fost fatală în unele cazuri, la pacienții tratați cu ciproteronă de 200 până la 300 mg. Cele mai multe cazuri raportate sunt la bărbații cu cancer de prostată. Toxicitatea este legată de doză și se dezvoltă de obicei la câteva luni după începerea tratamentului. Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de tratament și ori de câte ori apar simptome sau semne care sugerează hepatotoxicitate. Dacă se confirmă hepatotoxicitatea, ciproteronul trebuie în mod normal retras, cu excepția cazului în care hepatotoxicitatea poate fi explicată printr-o altă cauză, de exemplu, boala metastatică, caz în care ciproteronul trebuie continuat numai dacă beneficiul perceput depășește riscul.
Inhibarea spermatogenezei: numărul de spermatozoizi și volumul ejaculatului sunt reduse la doze orale de 50 până la 300 mg/zi. Infertilitatea este frecventă și poate exista azoospermie după 8 săptămâni de terapie, care este asociată cu atrofia tubilor seminiferi.
Examinările ulterioare la întreruperea tratamentului au arătat că aceste modificări sunt reversibile.
Spermatogeneza revine de obicei la nivelul său anterior la aproximativ 3 până la 5 luni după oprirea ciproteronului sau la unii pacienți, după până la 20 de luni. A fost observată producția de spermatozoizi anormali în timpul tratamentului cu ciproteronă; nu se cunoaște relația lor cu fertilizarea anormală sau embrionii malformați.
Ginecomastie: s-au raportat noduli benigni (hiperplazie) ai sânului, aceștia diminuând în general la 1 până la 3 luni după întreruperea tratamentului și/sau după o reducere a dozei. Reducerea dozei trebuie cântărită în raport cu riscul controlului inadecvat al tumorii.
Depresie: terapia cu ciproteronă a fost ocazional asociată cu o incidență crescută a modificărilor depresive ale dispoziției, în special în primele 6-8 săptămâni de terapie. Modificări similare ale dispoziției au fost observate și după castrarea chirurgicală și sunt considerate a fi datorate privării de androgen. Pacienții cu tendințe de reacție depresivă trebuie observați cu atenție.
Precauții: Tromboembolism: investigațiile clinice au arătat că atunci când ciproteronul este utilizat singur, acesta are un efect minor asupra factorilor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, când ciproteronul a fost combinat cu etinilestradiol, s-au găsit modificări în capacitatea crescută de coagulare. Există un risc inerent pentru acei pacienți cu antecedente de tromboflebită sau tromboembolism pentru reapariția bolii. Ciproteronul trebuie întrerupt la primul semn de tromboflebită sau tromboembolism, iar pacientul trebuie reevaluat cu atenție dacă apar manifestări ale tulburărilor trombotice (tromboflebită, complicații cerebrovasculare, tromboză retiniană sau embolie pulmonară).
Funcția adrenocorticală: Suprimarea testelor funcției adrenocorticale a avut loc la pacienții cărora li s-au administrat doze mari (100 mg/m de ciproteronă.
Răspunsul redus la ACTH endogen a fost observat prin testul metyrapone; în plus, s-au găsit, de asemenea, niveluri reduse de sânge ACTH și cortizol determinate prin metoda Mattingly.