Analogii și metaboliții hormonului tiroidian noi aplicații pentru un hormon vechi Nature Reviews

O emoție considerabilă a fost generată la cea de-a 79-a reuniune anuală a Asociației Americane a Tiroidei prin evoluțiile în utilizarea metaboliților naturali ai iodotironinei ca potențiali agenți farmacologici. În plus, au fost prezentate noi date clinice cu privire la efectele analogilor chimici ai hormonilor tiroidieni pentru tratamentul hiperlipidemiei.

pentru

Vorbitorul principal a fost doctorul Thomas Scanlan de la Universitatea de Știință și Știință din Oregon, care a analizat efectele metabolitului T4 care apare în mod natural 3-iodotironamină (T1AM), care este generat din T4 prin decarboxilarea lanțului lateral alanină și deiodinarea parțială a inelului. structuri. Dr. Scanlan și colegii săi au arătat că atât T1AM, cât și derivatul său complet deiodinat, T0AM, au mai multe efecte fiziologice acute și dramatice, care nu sunt deloc ceea ce s-ar putea aștepta de la metaboliții T4. T1AM este un agonist care poate activa urmărirea receptorului 1 asociat aminei și receptorul cuplat cu proteina G exprimat în multe țesuturi diferite, inclusiv inima. T1AM se poate lega și de receptorul adrenergic α2. Injecția T1AM la șoareci induce o bradicardie profundă și hipotermie în câteva minute și duce la efecte inotrope cronotrope și cronotrope negative dependente de doză asupra inimii. Aceste efecte pot fi reproduse în preparate izolate, perfuzate pentru inimă. T1AM a fost identificat prin cromatografie lichidă - spectrometrie de masă tandem într-un număr de țesuturi și fluide de mamifere, inclusiv sistemul nervos central și serul.

„. analogii chimici ai hormonului tiroidian pot fi proiectați pentru a crea un efect dorit, cum ar fi suprimarea nivelului de colesterol LDL. ”