Analiza de siguranță pe un an a comparației de testare COMPARE-AMI a injecției intracoronare a CD133
Samer Mansour
1 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Spitalul Centrul Universității Montreal (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
2 Axe Cardio-Metabolice, Centrul de Cercetare CHUM (CRCHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T7
Denis-Claude Roy
3 Departamentul de hematologie, spitalul Maisonneuve-Rosemont (HMR), Montreal, Quebec, Canada H1T 2M4
Vincent Bouchard
4 Facultatea de Medicină, Universitatea din Montreal, Montreal, Quebec, Canada H3C 3J7
Louis Mathieu Stevens
2 Axe Cardio-Metabolice, Centrul de Cercetare CHUM (CRCHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T7
5 Divizia de Chirurgie Cardiacă, Departamentul de Chirurgie, Spitalul Centrul Universității din Montreal (CHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
Francois Gobeil
1 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Spitalul Centrul Universității Montreal (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
Alain Rivard
1 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Spitalul Centrul Universității Montreal (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
2 Axe Cardio-Metabolice, Centrul de Cercetare CHUM (CRCHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T7
Guy Leclerc
1 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Spitalul Centrul Universității Montreal (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
François Reeves
1 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Spitalul Centrul Universității Montreal (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
2 Axe Cardio-Metabolice, Centrul de Cercetare CHUM (CRCHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T7
Nicolas Noiseux
2 Axe Cardio-Metabolice, Centrul de Cercetare CHUM (CRCHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T7
5 Divizia de Chirurgie Cardiacă, Departamentul de Chirurgie, Spitalul Centrul Universității din Montreal (CHUM), Montreal, Quebec, Canada H2W 1T8
Abstract
Terapia cu celule stem din măduva osoasă a apărut ca o abordare promițătoare pentru a îmbunătăți vindecarea miocardului infarctat. În ciuda entuziasmului inițial, studiile clinice recente folosind preparate de celule stem neomogene au prezentat rezultate variabile și mixte. Celulele stem CD133 + selectate sunt celule candidate cu potențial ridicat. Aici, raportăm analiza de siguranță pe un an asupra primilor 20 de pacienți înscriși în studiul COMPARE-AMI, primul studiu controlat randomizat dublu-orb care compară siguranța, eficacitatea și efectul funcțional al injecției intracoronare a celulelor CD133 + selectate cu placebo în urma infarctului miocardic acut cu disfuncție ventriculară stângă persistentă. La un an, nu există nicio complicație legată de protocol, cum ar fi moartea, infarctul miocardic, accident vascular cerebral sau aritmie ventriculară susținută. În plus, fracția de ejecție a ventriculului stâng s-a îmbunătățit semnificativ la patru luni comparativ cu valoarea inițială și a rămas semnificativ mai mare la un an. Aceste date indică faptul că, în cadrul studiului COMPARE-AMI, injecția intracoronară a celulelor stem CD133 + selectate este sigură și fezabilă la pacienții cu disfuncție a ventriculului stâng după infarct miocardic acut.
1. Introducere
În ciuda îmbunătățirilor ratei de supraviețuire după infarctul miocardic (MI) cu recentele progrese medicale și chirurgicale [1], funcția cardiacă redusă atribuită pierderii ireversibile a cardiomiocitelor viabile rămâne o problemă clinică majoră [2]. Injecția intracoronară (CI) de celule progenitoare a apărut ca o abordare terapeutică valoroasă pentru a îmbunătăți vindecarea inimii ischemice. În ciuda utilizării diferitelor protocoale experimentale cu celule mixte care prezintă rezultate mixte [3], patru metaanalize recente ale transplantului de celule stem ale măduvei osoase (BMSC) în cadrul IM acut au dovedit fezabilitatea și siguranța și au demonstrat un efect funcțional ușor, dar pozitiv. [4-7]. Cu toate acestea, există în prezent incertitudine cu privire la care dintre populația BMSC este cea mai puternică în stimularea angiogenezei și a reparării cardiace. Celulele hematopoietice CD133 + posedă o greutate ridicată, capacitate multipotentă și angiogenă și par a fi valoroase pentru repararea cardiacă în infarctul miocardic experimental [8-11].
Într-un studiu de fază I, Bartunek și colab. au testat injecția CI a celulelor CD133 + la pacienții care au urmat IM acut și au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a funcției și perfuziei ventriculului stâng (VS) în comparație cu martorii [12]. Cu toate acestea, au observat în grupul tratat o creștere a evenimentelor coronariene cu o proliferare mai mare a stentului și o pierdere luminală mai mare în segmentele nestenturate ale arterei legate de infarct (IR) [13]. De remarcat, aceste date au fost obținute din analiza retrospectivă și nu au controale randomizate. Prin urmare, am proiectat studiul COMPARE-AMI, primul studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază II, cu un singur centru, comparând injecția IC a celulelor CD133 + cu placebo pe repararea cardiacă la pacienții cu IM acută și cu disfuncție persistentă a VS 14, 15]. Aici, raportăm analiza de siguranță pe un an la primii pacienți randomizați.
2. Metode
2.1. Proiectarea și obiectivele studiului
Studiul COMPARE-AMI este un studiu clinic de fază II monocentric, randomizat, prospectiv, dublu-orb, dublu-orb, controlat cu placebo, care investighează fezabilitatea, siguranța și eficacitatea administrării IC a unui BMSC hematopoietic îmbogățit CD133 + autolog selectat. versus placebo la pacienții care au urmat IM acut cu miocard disfuncțional persistent, în ciuda reperfuziei cu succes a cateterului. Diagrama de încercare a procesului este detaliată în Figura 1. Punctul final principal al studiului este un compozit de puncte finale de siguranță și eficacitate care vizează determinarea modificării progresiei sarcinii aterosclerotice coronare proximale și distale față de segmentul stentat al arterei vinovate la 4 luni comparativ cu valoarea inițială și modificarea fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) la 4 luni față de valoarea inițială. Punctele finale secundare includ apariția unui eveniment cardiac advers major (MACE) definit ca moarte, IM, accident vascular cerebral și revascularizare a vasului țintă (TVR) sau apariția aritmiilor majore definite ca aritmie ventriculară susținută sau supraviețuire morții subite. Pacienții sunt urmăriți timp de 2 ani, iar datele vor fi neorbitate la 12 luni după randomizarea ultimului pacient.
Organigrama procesului COMAPRE-AMI. MI indică infarct miocardic, intervenție coronariană percutanată PCI, fracțiune de ejecție ventriculară stângă LVEF, intracoronar IC, ventricul stâng LV, IVUS, ultrasunete intravasculară, rezerva de flux fracțional FFR, tomografie cu emisie de pozitroni PET, tehnetiu MIBI sestamibi 99 m, imagistică cu rezonanță magnetică MRI ECG electrocardi.