Agent medicamentos pentru tratarea infecțiilor virale - Leneva, Irina Anatolievna
Acțiunea arbidolului și a analogilor acestuia în combinație cu inhibitori ai neuraminidazei virale asupra reproducerii virusului gripal A/Singapore/1/57 în cultura celulară MDCK.
Un studiu al activității antivirale a preparatelor (în toate exemplele) a fost efectuat pe o cultură de celule MDCK prin metoda analizei imunoenzimatice. Procentul de inhibare a reproducerii virale de către preparatul studiat a fost determinat de formula:
% de inhibiție = 100- (experiment OD490 - control celular OD490)/(control viral OD490 în absența compusului - control celular OD490).
Unde OD490 este densitatea optică la o lungime de undă corespunzătoare.
Denumirile compușilor studiați: A - arbidol, B - 1-metil-2- (4-metilfenilsulfometil-3-carbetoxi-4-dimetilaminometil-5-oxi-6-bromindol,
C - 1-metil-2- (4-oxietil-fenilsulfometil) -3-carbetoxi-4-dimetilaminometil-5-oxi-6-bromindol. Procentele de inhibiție corespunzătoare acestor compuși (A, B, C) sunt prezentate în Tabelul nr. 1 printr-o virgulă.
Din tabelul prezentat este evident că arbidolul, adăugat la celule la 2 ore după infectarea acestuia, are o acțiune nesemnificativă asupra reproducerii virusului. În mod similar, ambii inhibitori ai neuraminidazei virale, luați separat, fac posibilă realizarea doar a aproximativ 50% inhibare. Cu toate acestea, utilizarea în comun a arbidolului sau a analogilor acestuia cu inhibitori ai neuraminidazei la 2 ore după infecție face posibilă îmbunătățirea semnificativă a efectului ambelor preparate. Combinația de 3 μg/ml de arbidol și 3,3 mg de zanamivir (oseltamivir) a făcut posibilă realizarea inhibării 90% a virusului, în timp ce o cantitate de zece ori mai mare de zanamivir sau oseltamivir fără adăugarea de arbidol suprimă reproducerea cu doar 50%.
Când se utilizează 10-12 mg zanamivir sau oseltamivir, doar 1 μg de arbidol este suficient pentru a obține suprimarea 100% a reproducerii virusului.
Acțiunea arbidolului (A) și a analogului acestuia - 1-metil-2- (n-metil-fenilsulfometil) -3-carbetoxi-4-dimetilaminometil-5-oxi-6-bromindol (D) în combinație cu blocanți ai M2 -canalele de reproducere a virusului gripal A/Singapore/1/57 într-o cultură de celule MDCK.
Procentele de inhibiție corespunzătoare compușilor indicați (A, D) sunt prezentate în Tabelul nr. 2 printr-o virgulă.
O combinație de arbidol cu blocante ale canalelor M2 face posibilă obținerea unui efect antiviral mai mare decât la utilizarea separată a acelorași preparate, dar în acest caz sunt necesare concentrații mai mari de arbidol decât în exemplul nr. 1. În experimentele cu amantadină, după cum reiese din tabelul 2, cel mai mare efect sinergic se observă cu o concentrație de arbidol începând cu 5 μg/ml și concentrații de amantadină 0,3-5 μg/ml. Date similare au fost obținute și cu utilizarea remantadinei.