Adipokine și riscul de diabet de tip 2 la îngrijirea diabetului pentru bărbații vârstnici

Abstract

OBIECTIV—Scopul a fost de a evalua relația dintre adipokine, inclusiv interleukina (IL) -6, leptina și adiponectina, cu dezvoltarea diabetului de tip 2 și de a evalua rolul obezității și rezistenței la insulină în aceste relații.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Am realizat un studiu prospectiv pe 3.599 bărbați nediabetici cu vârsta cuprinsă între 60 și 79 de ani și am urmărit o perioadă medie de 5 ani, timp în care au existat 108 cazuri incidente de diabet de tip 2.

REZULTATE—Il-6 crescut, leptina și adiponectina scăzută au fost asociate cu un risc crescut de diabet de tip 2 chiar și după ajustarea pentru IMC, factori de stil de viață, boli cardiovasculare preexistente și tensiune arterială sistolică. Riscurile relative (RR) (de sus vs. treimea de jos) au fost de 2,02 (95% CI 1,14-3,58) pentru IL-6, 1,91 (0,97-3,76) pentru leptină și 0,40 (0,23-0,70) pentru adiponectină. O ajustare suplimentară a rezistenței la insulină a făcut diferențe minore față de relația cu diabetul IL-6 (RR ajustată 2,12 [1,18-3,81]), a slăbit asocierile cu adiponectina (0,59 [0,33-1,04]) și a abolit asocierea dintre leptină și diabet (1,12 [0.55-2.26]). Relația inversă între adiponectină scăzută și diabet a fost semnificativ mai puternică la bărbații obezi (circumferința taliei> 102 cm sau IMC ≥30 kg/m 2) (0,30 [0,11-0,79]) față de bărbații mai slabi (0,93 [0,44-1,96] ) (test pentru interacțiunea P = 0,04).

CONCLUZII—Asocierea dintre leptină și diabetul incident este mediată de rezistența la insulină. Prin contrast, asocierea pozitivă dintre IL-6 și diabet pare să fie independentă de obezitate și rezistență la insulină. În cele din urmă, asocierea dintre adiponectina scăzută și riscul crescut de diabet pare să fie semnificativ mai puternică la bărbații obezi decât la omologii mai slabi.

CHD, boli coronariene
CRP
proteina C-reactiva
ELISA, test imunosorbent legat de enzime
HOMA-IR, evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină
IL, interleukină

Țesutul adipos, pe lângă faptul că este un depozit de grăsimi, secretă o serie de hormoni și proteine denumite în mod colectiv adipokine (1,2). Mai multe adipokine, inclusiv adiponectină, leptină și interleukină (IL) -6, au fost legate de dezvoltarea diabetului (3-17). În majoritatea studiilor, adiponectina scăzută (3-10) și IL-6 crescută (13-17) au fost asociate cu dezvoltarea diabetului ulterior independent de obezitate, iar unele au arătat că asociațiile sunt independente de măsurile de insulină (3, 7, 8,15). Cu toate acestea, măsura în care leptina este independent legată de riscul de diabet a fost variabilă. În timp ce un studiu a indicat un efect pozitiv (11), altul a sugerat un efect protector împotriva diabetului (12) și unul nu a indicat nicio relație independentă între leptină și diabet (10). În cele din urmă, datele privind dacă efectele acestor adipokine sunt independente una de cealaltă în predicția diabetului sunt relativ rare. Markerii inflamatori sunt predictivi ai diabetului (13-17) și, la fel ca în cazul adiponectinei și leptinei, sunt sintetizați de adipocite. Prin urmare, rămâne posibil ca asocierile adiponectinei și leptinei cu diabetul ulterior să fie parțial mediate prin intermediul citokinelor precum IL-6 sau invers.

Prin urmare, am examinat relațiile prospective independente dintre adipokine (leptină, adiponectină și IL-6) și riscul de diabet de tip 2. De asemenea, am evaluat rolul rezistenței la insulină în aceste relații și posibila interacțiune cu obezitatea, un punct important având în vedere dovezile recente interesante că agenții (de exemplu, glitazonele) care cresc adiponectina și scad nivelul markerilor inflamatori (18) pot funcționa cel mai bine pentru a atenua riscul de diabet la persoanele cu risc care au niveluri de bază mai mari de obezitate (19).

PROIECTARE ȘI METODE DE CERCETARE—

Măsurători adipokine

Leptina plasmatică a fost măsurată printr-un test radioimuno-intern validat temeinic în comparație cu testul Linco disponibil comercial, așa cum s-a descris anterior (21). Coeficienții de variație intra și inter-test (CV) au fost 2]) au fost calculați pentru fiecare om la reexaminare. Detalii despre evaluarea chestionarului și clasificarea stării fumatului, a activității fizice, a clasei sociale, a consumului de alcool (20,22) și a măsurării tensiunii arteriale și a lipidelor din sânge în această cohortă au fost descrise în altă parte (20,23,24). Bărbaților li s-a cerut să-și amintească un diagnostic al bolii coronariene (infarct miocardic sau angină pectorală), accident vascular cerebral și diabet. Glucoza plasmatică a fost măsurată printr-o metodă de glucoză oxidază folosind un analizor automat Falcor 600. Insulina serică a fost măsurată utilizând un ELISA care nu reacționează încrucișat cu proinsulina (25). Concentrațiile trigliceridelor, glicemiei și insulinei au fost ajustate pentru efectele duratei postului și ale timpului zilei (24). Rezistența la insulină a fost estimată în funcție de evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR) (produsul glucozei la post [mmol/l] și insulina [unități/ml] împărțit la constanta 22,5) (26). Proteina C-reactivă (CRP) a fost testată prin nefelometrie ultra-sensibilă (Dade Behring, Milton Keynes, Marea Britanie).