Actualizare privind eficacitatea și siguranța pe termen lung a dapagliflozinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2
Aris Liakos
Unitatea de cercetare clinică și medicină bazată pe dovezi, al doilea departament medical, Universitatea Aristotel Salonic, Salonic, Grecia
Thomas Karagiannis
Unitatea de cercetare clinică și medicină bazată pe dovezi, al doilea departament medical, Universitatea Aristotel Salonic, Salonic, Grecia
Eleni Bekiari
Unitatea de cercetare clinică și medicină bazată pe dovezi, al doilea departament medical, Universitatea Aristotel Salonic, Salonic, Grecia
Panagiota Boura
Al doilea departament medical, Universitatea Aristotel Salonic, Salonic, Grecia
Apostolos Tsapas
Profesor asociat de medicină, unitatea de cercetare clinică și medicină bazată pe dovezi, al doilea departament medical, Universitatea Aristotel Salonic, Spitalul general Hippokratio, strada Konstantinoupoleos 49, 54642, Salonic, Grecia
Abstract
Introducere
Diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) a atins proporții epidemice care afectează 56 de milioane de oameni din Europa, reprezentând 8,5% din populația adultă. Prevalența T2DM este de așteptat să crească în următorii ani, cu proiecții care sugerează că 69 de milioane de europeni vor fi afectați până în 2035 (10,3% din populația adultă) [Federația Internațională pentru Diabet, 2013]. Fiziopatologia T2DM se caracterizează prin rezistența la insulină și pierderea progresivă a funcției celulelor β. Tratamentul se bazează pe utilizarea agenților terapeutici care abordează aceste probleme. Cu toate acestea, opțiunile terapeutice disponibile au, de asemenea, limitări semnificative, cum ar fi riscul crescut de hipoglicemie cu sulfoniluree și insulină. Mai mult, gestionarea comorbidităților, inclusiv obezitatea și hipertensiunea, prezintă provocări unice.
Eficacitate glicemică
Monoterapie
Ghidurile actuale pledează pentru utilizarea metforminei ca tratament de primă linie, în timp ce alte medicamente hipoglicemiante sunt indicate numai atunci când metformina este considerată inadecvată din cauza intoleranței [Inzucchi și colab. 2012; Garber și colab. 2013]. Când a fost utilizat ca monoterapie, tratamentul cu dapagliflozin 10 mg timp de 12 săptămâni a fost la fel de eficient cu metformina în reducerea hemoglobinei A1c (HbA1c) (diferență medie 0,12% (95% interval de încredere (IC): -0,41 până la 0,17)) [List și colab. 2009]. Cu toate acestea, există puține studii clinice care au comparat dapagliflozin cu alți agenți antidiabetici ca tratament de primă linie.
Tratamentul de linia a doua
Pentru pacienții deja tratați cu metformină de fond utilizarea de dapagliflozin, HbA1c redus în comparație cu glipizidă (diferență medie -0,30%; IC 95% -0,51 până la -0,09) pe parcursul a 4 ani de tratament [Langkilde și colab. 2013]. În mod similar, ca supliment la pioglitazonă, dapagliflozina a asigurat un control glicemic susținut în comparație cu placebo pe parcursul a 48 de săptămâni de tratament (diferență față de placebo în HbA1c -0,67%; 95% CI -0,88 până la -0,46) [Rosenstock și colab. 2012].
Din păcate, nu există studii cap la cap care să compare în mod direct dapagliflozin cu inhibitori de dipeptidil peptidază-4 (DPP4) sau analogi ai peptidei 1 (GLP1) ca glucagon ca terapie suplimentară. Cu toate acestea, unele inferențe indirecte pot fi trase pe baza constatărilor din metaanalizele rețelei bayesiene. Ca adjuvant la metformină, diferența medie în HbA1c pentru inhibitorii de dapagliflozină față de inhibitorii DPP4 a fost de -0,08% [95% interval credibil (CrI) -0,25 până la 0,10] [Goring și colab. 2014], în timp ce la pacienții tratați cu sulfoniluree în monoterapie, în plus față de dapagliflozin, au oferit o eficacitate glicemică similară cu analogii GLP1 (diferență medie în HbA1c 0,11%; 95% CrI -0,18 la 0,40) [Orme și colab. 2014].
Tratamentul de linia a treia
Când s-a utilizat dapagliflozin pe lângă metformină plus sitagliptin, s-a observat o reducere susținută a HbA1c de 0,6% (IÎ 95% -0,8 până la -0,4) comparativ cu placebo după 48 săptămâni de tratament [Jabbour și colab. 2014]. Mai mult, la pacienții tratați cu insulină bazală la o doză de cel puțin 30 de unități internaționale (UI)/zi și până la alți doi agenți antidiabetici, în plus față de dapagliflozin, 10 mg au redus efectiv HbA1c în comparație cu placebo pe parcursul a 2 ani de tratament -0,35% IC 95% -0,55 până la -0,15) [Wilding și colab. 2013].
Reducerea greutății corporale
Ca monoterapie, dapagliflozin a fost la fel de eficient cu metformina în reducerea greutății corporale (-1,1%; IC 95% -2,04 până la 0,04) [List și colab. 2009]. La pacienții deja tratați cu metformină, utilizarea dapagliflozinului a fost asociată cu o pierdere semnificativă în greutate de -5,07 kg (95% CI -6,21 până la -3,93) comparativ cu glipizida [Langkilde și colab. 2013]. Rezultate similare au fost observate pentru utilizarea dapagliflozinului ca supliment la pioglitazonă timp de 48 de săptămâni (-2,30 kg; 95% CI -3,37 până la -1,23 comparativ cu placebo) [Rosenstock și colab. 2012]. De remarcat, pe baza rezultatelor unei meta-analize de rețea, tratamentul cu dapagliflozin la pacienții controlați necorespunzător numai cu sulfoniluree a dus la o reducere semnificativă a greutății corporale, comparativ cu placebo (-1,54 kg; 95% CrI -2,16 până la -0,92), în contrast la analogii GLP1 (-0,65 kg; 95% CrI -1,37 la 0,07) și inhibitori DPP4 (0,57 kg; 95% CrI 0,09 la 1,06) [Orme și colab. 2014]. În cele din urmă, atunci când este utilizat ca terapie de linia a treia ca adjuvant la metformină și sitagliptin, dapagliflozinul a dus la o pierdere semnificativă în greutate comparativ cu placebo (-2,1 kg; IC 95% -3,2 până la -1,0) [Jabbour și colab. 2014].