Activarea receptorului gustului amar intestinal modifică secreția hormonală și conferă beneficii metabolice

Un analog pur al semnalelor izoumulonice din hamei prin receptorul gustului amar Tas2r108.

KDT501 stimulează secreția endogenă de GLP-1 și crește toleranța la glucoză.

Tratamentul KDT501 pe termen lung reduce greutatea, dislipidemia și rezistența la insulină.

Acțiunea KDT501 in vivo este mărită de sitagliptin, un inhibitor al DPP-IV.

Abstract

Obiective

Extractele din planta de hamei s-au dovedit a reduce greutatea și rezistența la insulină la rozătoare și la oameni, dar elucidarea mecanismelor responsabile de aceste beneficii a fost împiedicată de utilizarea amestecurilor eterogene derivate din hamei. Deoarece extractele de hamei sunt folosite ca agenți aromatizanți pentru proprietățile lor amare, am emis ipoteza că receptorii gustului amar (Tas2rs) ar putea media efectele lor benefice în bolile metabolice. Studiile au arătat că expunerea celulelor enteroendocrine cultivate la gustanți amari poate stimula eliberarea hormonilor, inclusiv a peptidei de tip glucagon 1 (GLP-1). Aceste descoperiri au condus la sugestia că activarea Tas2rs poate fi benefică în diabet, dar acest principiu nu a fost testat. Aici, am evaluat capacitatea unui derivat pur al unei izohumulone de hamei cu proprietăți antidiabetice, KDT501, de a semnaliza prin Tas2rs. Am folosit în continuare acest compus ca instrument pentru a evalua sistematic impactul activării receptorului gustului amar în obezitate-diabet.

---