Acidul alfa-linolenic prostatic (ALA) este asociat pozitiv cu cancerul de prostată agresiv A

Departamentul de afiliere al științelor nutriționale, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, Statele Unite ale Americii

Departamentul de afiliere pentru patologie, Duke University Medical Center, Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii

Departamentul de patologie, Centrul Medical al Universității Duke, Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii, Departamentul de Patologie Chirurgică și Citopatologie, Centrul Medical al Afacerilor Veteranilor din Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii

Departamentul de afiliere pentru patologie, Duke University Medical Center, Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii

Departamentul de Afiliere Chirurgie și Centrul Duke Prostate, Duke Cancer Institute, Duke University Medical Center, Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii

Departamentul de cercetare clinică pentru afiliere, Centrul Medical al Universității Duke, Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii

Departamentul de afiliere pentru medicină de familie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan, Statele Unite ale Americii

Departamentul de Afiliere Chirurgie și Duke Prostate Center, Duke Cancer Institute, Duke University Medical Center, Durham, Carolina de Nord, Statele Unite ale Americii

Departamentul de Medicină de Familie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan, Statele Unite ale Americii, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan, Statele Unite ale Americii

Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, Statele Unite ale Americii, Departamentul de Patologie, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, Statele Unite ale Americii

Departamentul de afiliere al științelor nutriționale, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, Statele Unite ale Americii

Maria Azrad,
Kui Zhang,
Robin T. Vollmer,
John Madden,
Thomas J. Polascik,
Denise C. Snyder,
Mack T. Ruffin,
Judd W. Moul,
Dean Brenner,
Robert W. Hardy

Cifre

Abstract

Citare: Azrad M, Zhang K, Vollmer RT, Madden J, Polascik TJ, Snyder DC, și colab. (2012) Acidul alfa-linolenic prostatic (ALA) este asociat pozitiv cu cancerul de prostată agresiv: o relație care poate depinde de variația genetică a metabolizării ALA. PLOS ONE 7 (12): e53104. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053104

Editor: Rui Medeiros, IPO, Inst Port Oncology, Portugalia

Primit: 20 august 2012; Admis: 23 noiembrie 2012; Publicat: 28 decembrie 2012

Finanțarea: Finanțarea pentru acest studiu a fost asigurată de Institutele Naționale de Sănătate (CA85740, CA07464830 și M01-RR-30). Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Semințele de in utilizate în studiu au fost donate de ENRECO, Inc. Acest lucru nu modifică aderarea autorilor la toate politicile PLOS ONE privind schimbul de date și materiale.

Introducere

Unul din șase bărbați americani va fi diagnosticat cu cancer de prostată în timpul vieții și în fiecare an peste 33.000 de bărbați mor din cauza acestei boli [1]. Factorii care separă indolentul de boala agresivă rămân necunoscuți. Deoarece cancerul de prostată este mai răspândit în societățile occidentale, se presupune că atât factorii genetici, cât și factorii de mediu joacă un rol important în etiologia sa. Dieta este considerată unul dintre principalii factori de mediu modificabili care influențează evoluția bolii [2].

Se propune ca aportul alimentar de acizi grași polinesaturați omega-3 (PUFA) să fie asociat cu patogeneza și progresia cancerului de prostată [3]. În timp ce acidul eicosapentaenoic cu 20 de carbon (EPA) este considerat a fi protector [4], precursorul său de 18 carbon, acidul alfa-linolenic (ALA), a fost legat de un risc crescut de cancer de prostată în unele studii (dar nu în toate) [ 5], [6]. Având în vedere rezultatele incoerente ale studiilor epidemiologice, o meta-analiză a 16 studii a concluzionat că există o lipsă de asociere semnificativă între aportul alimentar de ALA și riscul de cancer de prostată [7]. În mod interesant, meta-analiza a constatat că nivelurile fiziologice mai ridicate de ALA în ser, eritrocite sau țesut adipos, au fost asociate cu un risc crescut de 54% pentru cancerul de prostată [7]. Discordanța dintre ALA dietetic și riscul de cancer de prostată și nivelurile fiziologice de ALA și cancerul de prostată poate fi o funcție a dificultăților în colectarea datelor dietetice precise. Cu toate acestea, discordanța poate fi legată de variația metabolismului ALA.

Până în prezent, nu au existat studii clinice care să fi investigat efectele suplimentării dietice cu ALA la bărbații cu cancer de prostată [7]. Cu toate acestea, în studiul nostru clinic anterior randomizat de fază II (ECA), dietele care au fost suplimentate cu 30 g/zi de semințe de in și au furnizat 6,51 g/zi de ALA, au fost testate împotriva dietelor cu aport normal de ALA la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată localizat pentru ∼31 de zile înainte de prostatectomie [16]. Bărbații din brațele semințelor de in au avut rate de proliferare tumorală semnificativ mai mici în țesutul prostatectomiei. Studiul anterior a oferit ocazia unică de a explora asociațiile dintre ALA prostatică, SNP asociate cu activitatea desaturazei delta-6 și biomarkerii bolilor agresive, de exemplu, rata de proliferare (Ki67) și PSA serică la bărbații care consumă o dietă ALA ridicată față de aportul regulat de ALA. Ipotezele noastre au fost următoarele: (1.) Propunem că inhibarea metabolismului ALA promovează cancerul de prostată și va duce la asocieri pozitive între concentrațiile de ALA în țesutul prostatic și PSA seric și ratele de proliferare tumorală; și (2.) De asemenea, propunem că variația genetică a metabolismului ALA modifică relația dintre ALA și acești biomarkeri pentru cancerul de prostată agresiv.