Acidul 18β-gliciretinic suprimă cancerul gastric prin activarea semnalizării miR-149-3p-Wnt-1
Donghui Cao
1 Divizia de Cercetări Clinice, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Zhifang Jia
1 Divizia de Cercetări Clinice, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Lili Tu
1 Divizia de Cercetări Clinice, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Yanhua Wu
1 Divizia de Cercetări Clinice, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Zhen Hou
2 Departamentul de chirurgie gastrică și colorectală, primul spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Yueer Suo
2 Departamentul de chirurgie gastrică și colorectală, primul spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Houjun Zhang
2 Departamentul de chirurgie gastrică și colorectală, primul spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Simin Wen
1 Divizia de Cercetări Clinice, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Tetsuya Tsukamoto
3 Departamentul de Patologie Diagnostică I, Școala de Medicină, Universitatea de Sănătate Fujita, Toyoake, 470-1192, Japonia
Masanobu Oshima
4 Cancer Research Institute, Universitatea Kanazawa, Kanazawa, 920-1192, Japonia
Jing Jiang
1 Divizia de Cercetări Clinice, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Xueyuan Cao
2 Departamentul de chirurgie gastrică și colorectală, primul spital al Universității Jilin, Changchun, Jilin 130021, China
Date asociate
Abstract
Acidul 18β-gliciretinic (GRA) exercită efecte antitumorale asupra diferitelor tipuri de cancer. În studiul de față, am constatat că GRA a atenuat severitatea gastritei și a suprimat tumorogeneza gastrică la șoarecii transgenici. De asemenea, am descoperit că miR-149-3p a fost reglat în jos în țesuturile cancerului gastric și în liniile celulare în comparație cu țesuturile gastrice normale și celulele epiteliale, dar a fost reglat în sus de GRA. Expresia miR-149-3p s-a corelat, de asemenea, negativ cu metastaza limfnodului. Testele noastre funcționale au arătat că supraexprimarea miR-149-3p a inhibat proliferarea celulară și progresia ciclului celular în timp ce induce apoptoza, în timp ce inhibarea miR-149-3p a avut efectele opuse. În plus, am identificat Wnt-1 ca țintă directă a miR-149-3p. Aceste date sugerează că GRA inhibă inițierea și progresia tumorilor gastrice prin ameliorarea micromediului inflamator prin reglarea descendentă a expresiei COX-2 și prin inhibarea expresiei Wnt-1 prin reglarea în sus a supresorului tumoral miR-149-3p. GRA poate avea astfel potențialul de a servi ca agent terapeutic util pentru prevenirea și tratamentul cancerului gastric.
INTRODUCERE
Cancerul gastric (GC) este a cincea cea mai frecventă afecțiune malignă (915.600 de cazuri) și a treia cauză a deceselor cauzate de cancer (723.100 de cazuri) la nivel mondial [1]. Mai precis, GC ocupă locul 2 în incidența cancerului (424.000 de cazuri) și locul 3 (298.000 de cazuri) în mortalitatea prin cancer în China [2]. Majoritatea pacienților cu GC sunt diagnosticați într-un stadiu avansat al bolii și li se oferă un prognostic slab. Tratamentul principal constă în gastrectomie combinată cu chimioterapie și radioterapie; cu toate acestea, recurența și metastaza sunt frecvente. Acest lucru a determinat dezvoltarea rapidă a abordărilor alternative țintite, cum ar fi imunoterapia și tratamentul cu anticorpi sau fitochimicale [3-5].