Acid ursodeoxicolic - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect
Acidul ursodeoxicolic poate preveni sau reduce leziunile hepatocitelor și colestazele cauzate de concentrații mari de acizi biliari hidrofobi prin creșterea concentrațiilor de acizi biliari hidrofili nehepatotoxici din bilă, prin reducerea antigenilor de histocompatibilitate afișați de hepatocite sau printr-un efect citoprotector direct [110]. ].
Termeni asociați:
- Ciroza biliară primară
- Colangita sclerozantă primară
- Colestaza
- Acidul Chenodeoxicolic
- Transplantul
- Bilă
- Prurit
- Boală de ficat
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Farmacologia medicamentelor utilizate în transplantul de celule hematopoietice
Megan Bodge PharmD, BCOP, Aaron Cumpston PharmD, BCOP, în transplantul de celule hematopoietice pentru afecțiuni maligne, 2019
Ursodiol
Acidul ursodeoxicolic (ursodiol) este un acid biliar hidrofil natural care s-a demonstrat că reduce colestaza. Ursodiolul a fost postulat pentru a reduce acizii biliari hidrofobi din sistemul hepatobiliar pentru a reduce potențialul de hepatotoxicitate. A fost evaluat extensiv în profilaxia SOS, cu beneficii modeste. Ursodiolul a fost, de asemenea, postulat să prezinte proprietăți imunomodulatoare și antiapoptotice și poate fi utilizat ca terapie adjuvantă pentru pacienții cu GVHD acut sau cronic al ficatului. 40,41
Ursodiol este disponibil pentru administrare orală sub formă de tabletă, suspensie sau capsulă. Doza este de obicei de 600-900 mg/zi în doze divizate începute cu inițierea regimului de chimioterapie preparativă pentru allo-HCT. Ursodiolul este legat de proteine de -70% și suferă o reciclare enterohepatică extinsă după conjugarea hepatică și secreția biliară. Excreția se face în principal prin fecale cu
Sindrom de obstrucție sinusoidală
BRENDAN M. WEISS, DEIRDRE SAWINSKI, în Onco-Nefrologie, 2020
Ursodiol
Ursodiolul este un acid biliar hidrofil care a fost utilizat pentru tratarea bolilor hepatice în alte situații clinice. Într-un studiu 58 din 67 de pacienți supuși HSCT alogen, pacienții au fost randomizați la profilaxia ursodiolului (300 mg de două ori pe zi) sau placebo; doar 15% dintre pacienții cu ursodiol au dezvoltat SOS, în timp ce 40% dintre pacienții tratați cu placebo au făcut-o (p = 0,03). O metaanaliză 59 din șase studii (patru studii randomizate de control [ECA] și două studii controlate istoric), folosind ursodiol ca profilaxie, a găsit un risc relativ 0,34 (interval de încredere 95% [IC], 0,17-0,66) pentru SOS la pacienții care au primit ursodiol . În concordanță cu reducerea SOS, mortalitatea legată de transplant a fost la fel de îmbunătățită odată cu utilizarea ursodiolului. Un studiu prospectiv, randomizat, multicentric pe 132 de pacienți care compară ursodiol cu placebo a demonstrat o rată mai mică de SOS la pacienții tratați cu ursodiol (3%) comparativ cu 18,5% la pacienții tratați cu placebo (p = 0,004). Comitetul britanic pentru standarde în hematologie și ghidul Societății britanice pentru transplantul de sânge și măduvă 60 sugerează utilizarea ursodiolului pentru prevenirea SOS.
Transplant pentru ciroză biliară primară
Mohamad H. Imam, Jayant A. Talwalkar, în Transplant de ficat (ediția a treia), 2015
Tratamentul medical al cirozei biliare primare
UDCA este singura terapie medicamentoasă aprobată de S.U.A. Food and Drug Administration pentru tratamentul PBC. În plus față de îmbunătățirea profilurilor de biochimie hepatică, sa demonstrat că UDCA îmbunătățește supraviețuirea liberă a LT la pacienții cu PBC. 68-73 UDCA reduce și riscul apariției varicelor esofagiene și a cirozei. 74 Au fost asociate mai multe mecanisme de acțiune cu UDCA, inclusiv inhibarea apoptozei, îmbunătățirea disfuncției mitocondriale prin înlocuirea sărurilor biliare hidrofobe endogene, scăderea producției de citokine și stabilizarea membranei celulare. 75,76
Normalizarea rezultatelor testelor hepatice serice are loc la aproximativ 30% dintre pacienții cu PBC. Un supliment de 30% la 40% dintre subiecți au aproape normalizarea profilurilor biochimice hepatice serice. Astfel, aproximativ 30% dintre pacienți răspund incomplet la UDCA. Trebuie remarcat faptul că răspunsurile biochimice pot fi păstrate până la 15 ani la pacienții cu PBC biochimic non-avansat. 77
Mai multe studii de cohortă observaționale au stabilit că pacienții cu PBC în stadiu incipient care răspund complet la UDCA au un prognostic similar cu cel al populației generale. Prognosticul îmbunătățit poate apărea, de asemenea, la pacienții cu PBC în stadiu târziu care răspund la UDCA în comparație cu respondenții incompleti sau pacienții netratați. La rândul său, frecvența LT pentru PBC a scăzut în ultimii ani, ca urmare a disponibilității terapiei UDCA. 79
Mai multe alte opțiuni terapeutice au fost evaluate pentru răspunsurile incomplete la UDCA. Agenți precum corticosteroizi, imunosupresoare, agenți antifibrotici și colchicină singuri sau în combinație cu UDCA nu au demonstrat eficacitate clinică. Date recente sugerează că noul acid obeticholic al acidului biliar poate avea eficacitate la subiecții cu răspunsuri incomplete la UDCA, dar sunt necesare studii suplimentare.
Absorbția și excreția colesterolului și a altor steroli
David Q.-H. Wang, David E. Cohen, în Lipidologie clinică, 2009
Acizi biliari
Acidul ursodeoxicolic (UDCA) este utilizat de mai bine de 30 de ani pentru tratarea calculilor biliari ai colesterolului. 170, 171 Scăderea absorbției colesterolului intestinal este una dintre acțiunile sale terapeutice potențiale. 172–175 Mecanismul principal prin care acizii biliari hidrofili inhibă absorbția colesterolului pare să fie prin etapa de absorbție a enterocitului prin reducerea solubilizării colesterolului micelar intraluminal. 39, 176 Scăderea hidrofobiei acizilor biliari luminali reduce biodisponibilitatea colesterolului pentru absorbția de către enterocite. Deși rapoartele anterioare care examinează absorbția colesterolului după tratamentul cu UDCA au dat rezultate contradictorii, majoritatea, dar nu toate, studiile au arătat că administrarea UDCA a redus semnificativ absorbția colesterolului intestinal la om. Cu toate acestea, într-un studiu recent randomizat și atent controlat, 177 UDCA (15 mg/kg/zi) nu au scăzut absorbția colesterolului la adulții care consumă o dietă controlată („American Heart Association pentru sănătatea inimii”), chiar dacă bila luminală a fost îmbogățită cu UDCA și colesterolul intraluminal solubilizat în faza apoasă au scăzut la subiecții tratați cu UDCA comparativ cu martorii.