2.6 Dinitrotoluen - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Termeni asociați:

Nivel de efect advers negativ
Trinitrotoluen
Prieten Megadose
Doza mică de medicament
Creșterea în greutate corporală
Toxicitate
Anemie
2.4 Dinitrotoluen

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Evaluarea toxicității faunei sălbatice pentru 2,4-Dinitrotoluen și 2,6-Dinitrotoluen

Toxicitate orală pentru mamifere: acută

Valorile LD50 orale pentru 2,4-DNT au variat între 240 și 650 mg/kg la șobolani și 1.340 până la 1.954 mg/kg la șoareci. Toxicitatea observată la ambele specii a inclus ataxia și cianoza, moartea survin în primele 24 de ore. Nu a fost observată nicio patologie brută legată de tratament la animalele moarte, iar supraviețuitorii s-au recuperat complet în 48 de ore [21-24]. Aceste date sunt similare cu cele pentru expunerea la TNT la aceste specii.

Valoarea LD50 orală pentru 2,6-DNT a variat între 180 și 795 mg/kg la șobolani și 621 până la 1.000 mg/kg la șoareci. Simptomele toxice, timpul până la moarte, patologia gravă și observațiile de recuperare au fost similare cu cele pentru 2,4-DNT. Femelele au apărut puțin mai tolerante față de 2,6-DNT decât bărbații [21-23].

Dinitrotoluen

Animal

Majoritatea datelor privind toxicitatea sunt pentru izomerii 2,4-DNT și 2,6-DNT. Valorile LD50 orale pentru 2,4-DNT sunt extrem de variabile, variind de la 177 la 650 mg kg -1 zi -1 pentru șobolani și de la 390 până la 1954 mg kg -1 pentru șoareci. Au fost raportate valori LD50 orale de șobolan și șoarece de 216 și respectiv 607 mg kg -1, pentru 3,5-DNT. Expunerea orală acută a animalelor de laborator la 2,4-DNT a produs tulburări hematologice (methemoglobinemie) și efecte toxice în sistemul reproductiv masculin. Expunerile orale pe termen mai lung induc, de asemenea, efecte hematologice și reproductive pe lângă tulburările renale (în special la câini) și neurologice. Pentru 2,6-DNT, s-au raportat valori LD50 orale de 665 și 714 mg kg -1 zi -1 pentru șobolani și, respectiv, șoareci. Efectele toxicologice ale 2,6-DNT la animale sunt similare cu cele ale 2,4-DNT.

Evaluarea toxicității faunei sălbatice pentru 2,4,6-Trinitrotoluen (TNT)

Toxicitatea amfibienilor

Toxicitatea embrionară a TNT, 2ADNT și 4-amino-2,6-dinitrotoluen (4ADNT) a fost studiată într-un test standardizat utilizând embrioni Xenopus laevis (Frog Embryo Teratogenesis Assay-Xenopus, FETAX). La 96 de ore, valorile LC50 ale TNT (16,7 μM), 2ADNT (166 μM) și 4ADNT (115 μM) au arătat că TNT a fost mai toxic decât izomerii săi [39]. La 96 de ore, valoarea concentrației efective mediane (EC50) a TNT a fost de 9,78 μM, un nivel care a indus malformații de mormoloc și efecte teratogene. Acești compuși nitroaromatici pot prezenta efecte letale sau teratogene asupra animalelor acvatice atunci când sunt expuși la niveluri ridicate de TNT.

Traducerea computațională a datelor privind speciile non-mamifere către speciile de mamifere pentru a satisface nevoile REACH și de evaluare a riscurilor de generația următoare

Edward J. Perkins, Natàlia Garcia-Reyero, în Computational Toxicology, 2013

Extrapolarea bazată pe căi la mamifere în determinarea modului de acțiune chimic

Poate că cea mai simplă aplicație a extrapolării computaționale este determinarea modurilor potențiale de acțiune care stau la baza toxicității. Identificarea căilor afectate la o specie non-mamiferă poate fi utilizată pentru a ipoteza moduri de acțiune care pot fi apoi confirmate prin experimentarea și conservarea răspunsurilor între specii. Un exemplu al modului în care extrapolarea speciilor încrucișate folosind căi poate ajuta la identificarea modului în care o substanță chimică ar putea provoca toxicitate, pe lângă identificarea efectelor adverse potențiale, este furnizat de investigațiile recente privind efectele toxice ale nitrotoluenilor, substanțelor chimice utilizate în energetică, propulsori, coloranți și plastifianți. Multe dintre aceste substanțe chimice sunt produse în formulări mixte; de exemplu, Dinitrotoluen de calitate tehnică poate conține 78% 2,4-dinitrotoluen (24DNT), 19% 2,6-dinitrotoluen (26DNT) și cantități minore de alți izomeri dinitrotoluen. 55

Wintz și colab. 56 au folosit un microarray de pușcă de cADN de 5000 pentru a explora toxicitatea 24DNT, o substanță chimică utilizată în coloranți, propulsori și agenți plastifianți, pentru a distruge capul. Cartarea genelor fathead exprimate diferențial la căile de respirație mitocondrială afectate de 24DNT care implică hemoglobină și citocrom oxidază mitocondrială în concordanță cu methemoglobinemia și efectele asociate acesteia (anemie, reticulocitoză și un număr crescut de corpuri Heinz) care au fost observate ca efect principal al compușilor nitrobenzenici și 24D la mamifere. 57 De asemenea, sa observat că 24DNT cauzează ficat gras, modificări ale tipului și cantităților de lipide hepatice și reglarea descendentă a căilor de metabolizare a acizilor grași și a expresiei receptorului α (PPARα) activat de proliferatorul peroxizomului, sugerând că 24DNT ar putea avea un impact asupra metabolismului energetic animale.

Practica patologiei toxicologice

8 Rolul dietei în studiile de toxicologie

(Vezi și Patologia toxicologică nutrițională, capitolul 36.)

8.1 Introducere

Dieta reprezintă cel mai complex amestec de substanțe chimice la care sunt expuse animalele și s-a spus că este cea mai importantă variabilă necontrolată în studiile de toxicitate chimică cu rozătoare. Importanța dietei ca variabilă în bioanalizele rozătoarelor poate fi recunoscută prin faptul că Societatea patologilor toxicologici a generat un document de poziție cu privire la această problemă. Cu toate acestea, dietele de rozătoare atrag atenția relativ puțină ca variabilă de cercetare în comparație cu agenții microbieni. Ingredientele, nutrienții esențiali, concentrațiile de contaminanți și densitatea energetică a dietelor influențează procesele fiziologice și sănătatea modelelor de rozătoare și răspunsurile acestora la substanțele chimice administrate. Peste 40 de nutrienți sunt necesari în dieta rozătoarelor. Dieta trebuie să fie adecvată pentru sexul animalului, starea fiziologică (de exemplu, întreținerea față de reproducere și alăptare) și vârsta.

O dietă optimă a rozătoarelor ar trebui să aibă concentrații adecvate ale tuturor nutrienților necesari pentru creștere și întreținere fără grăsimi excesive, proteine și alți nutrienți cu conținut ridicat de energie și de creștere. Supraalimentarea legată de practica obișnuită a hrănirii ad libitum a rozătorilor a condus la creșterea și greutatea corporală a multor tulpini importante de rozătoare utilizate în experimentele de toxicologie. Acest aport caloric excesiv este asociat cu o serie de procese fiziopatologice importante care influențează dezvoltarea leziunii (Tabelul 20.6).