Variantele genetice de creștere a trigliceridelor APOA5 sunt asociate cu obezitatea și non-HDL-C în chineză
Abstract
fundal
Deși asocierea dintre apolipoproteina A5 (APOA5) variantele genetice și hipertrigliceridemia au fost studiate pe larg, au existat puține studii, în special la copii și adolescenți, privind asocierea dintre APOA5 variante genetice și obezitate sau niveluri de colesterol lipoproteinic fără densitate mare (non-HDL-C). Obiectivul acestui studiu a fost de a examina dacă APOA5 polimorfismele genice afectează indicele de masă corporală (IMC) sau nivelurile plasmatice non-HDL-C în populația de copii din China.
Metode
Acesta a fost un studiu de caz-control. Polimorfismele cu nucleotide unice (SNP) au fost genotipate folosind matricea asistată de desorbție cu laser/timp de ionizare a spectrometriei de masă de zbor pentru un studiu de asociere la 569 de obezi sau supraponderali și 194 de copii și adolescenți chinezi sănătoși.
Rezultate
Distribuțiile genotipului pentru toate polimorfismele din ambele cohorte au fost în conformitate cu distribuția Hardy-Weinberg. Frecvențele alelelor de risc în SNP rs662799 și rs651821 în APOA5 gena a fost crescută la pacienții obezi sau supraponderali comparativ cu martorii. După ajustarea în funcție de vârstă și sex, purtătorii C din rs662799 au avut un interval de încredere (IC) de 1,496 ori [IC 95%: 1,074-2,084, = 0,017] risc mai mare de a dezvolta obezitate sau supraponderalitate decât subiecții cu genotip TT, în timp ce purtătorii C din rs651821 au avut un risc de 1,515 ori mai mare decât subiecții cu genotip TT (IC 95%: 1,088-2,100, = 0,014). Concentrațiile trigliceridelor (TG) și non-HDL-C au fost semnificativ diferite între variantele rs662799 și ambele au fost mai mari la purtătorii de alele minore decât la cei care nu au purtători pentru TG (1,64 ± 0,96 vs. 1,33 ± 0,67 mmol/L)
fundal
Obezitatea este unul dintre cele mai complexe sindroame clinice cu care se confruntă copiii, aproape o treime dintre copiii obezi rămân obezi la vârsta adultă și că riscul obezității ca adult a fost aproape de două ori mai mare pentru copiii obezi comparativ cu cei care au avut greutatea normală în timpul perioada de creștere [1]. Una dintre cele mai dăunătoare tulburări metabolice ale obezității este dislipidemia, care apare frecvent și este extrem de aterogenă. Recent, există un consens din ce în ce mai mare că colesterolul lipoproteic cu densitate ridicată (non-HDL-C), un indicator al dislipidemiei, pare a fi mai predictiv al dislipidemiei persistente decât colesterolul total (TC), colesterolul lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) ). -C) sau colesterol lipoproteic de înaltă densitate (HDL-C) pentru copii [2]. În 2011, grupul de experți privind liniile directoare integrate pentru sănătatea cardiovasculară și reducerea riscurilor la copii și adolescenți a publicat raportul său sumar, care recomandă non-HDL-C ca predictor al riscului bolilor cardiovasculare [3]. Se pare că profesioniștii din domeniul sănătății vor acorda o atenție sporită asupra non-HDL-C pentru o mai bună îngrijire a copiilor și adolescenților, în special a persoanelor obeze.
Rezultate
Variabilele demografice și datele de laborator ale cazurilor (569 copii obezi sau supraponderali) și martorii (194 persoane sănătoase) sunt prezentate în Tabelul 1. După cum era de așteptat, nu au existat diferențe pentru criteriile de potrivire a vârstei și sexului între cele două cohorte. Comparativ cu datele grupului de control, grupul obez sau supraponderal a avut un scor z semnificativ al indicelui de masă corporală (IMC), TC, trigliceride (TG), niveluri LDL-C, non-HDL-C și niveluri mai scăzute ale HDL-C tabelul 1 Caracteristicile demografice și metabolice ale participanților la studiu
În general, SNP-urile rs662799 și rs651821 au fost selectate și genotipate în prezentul studiu. Distribuțiile genotipului pentru toate polimorfismele din ambele cohorte au fost în conformitate cu distribuția Hardy-Weinberg (datele nu sunt prezentate). Prevalența variantei alelice rs662799 C în APOA5 gena a fost semnificativ crescută în grupul obez sau supraponderal comparativ cu grupul martor (30,3% vs 23,7%, = 0,013). Între timp, s-a observat o creștere semnificativă a frecvenței alelei de risc C în rs651821 pentru grupul obez sau supraponderal (30,4% față de 24,0% pentru controale, = 0,016). Tabelul 2 prezintă distribuția genotipului celor două polimorfisme în populație de caz și martor. Frecvențele genotipurilor TT, TC și CC în rs662799 au fost 48,8%, 41,9% și 9,3% în grupul obez sau supraponderal și 58,8%, 35,0% și respectiv 6,2% în grupul martor, care au fost statistic diferite între cele două grupuri . ( = 0,047). În plus, frecvențele genotipurilor TT, CT și CC din rs651821 au fost, de asemenea, semnificativ diferite între grupul obez sau supraponderal și grupul de control ( = 0,048).
Am folosit apoi regresia logistică pentru a testa efectul celor două APOA5 SNP-urile cu privire la riscul obezității, ale căror rezultate sunt prezentate în tabelul 3. Purtătorii alelei C (CC + TC) din rs662799 au avut un risc de 1,471 ori mai mare pentru apariția obezității sau a supraponderabilității [raport impar (OR) = 1,471, Interval de încredere 95% (IC): 1.058-2.046, = 0,022] decât subiecții cu genotip TT, în timp ce purtătorii alelei C (CC + TC) din rs651821 au avut un risc de 1,486 ori mai mare decât subiecții cu genotipul TT (OR = 1,486, 95% CI: 1,069-2,066, = 0,018). Aceste asociații au rămas semnificative după controlul vârstei și al sexului (rs662799: ajustat SAU 1.496, 95% CI 1.074-2.084, = 0,017; rs651821: ajustat SAU 1.515, 95% CI 1.088-2.110, = 0,014).
Apoi, asocierea dintre APOA5 au fost examinate variantele și trăsăturile legate de obezitate la copiii obezi sau supraponderali. Figura 1 prezintă modificările nivelurilor TG și non-HDL-C în funcție de polimorfismul rs662799 și rs651821. Rezultatele noastre au furnizat dovezi directe pentru o asociere între APOA5 polimorfism și niveluri de TG la copii și adolescenți chinezi. De asemenea, non-HDL-C a fost influențat semnificativ de APOA5 variante genetice. Am observat că non-HDL-C la copiii obezi sau supraponderali cu genotip non-TT (CC + TC) a fost de 3,23 ± 0,92 mmol/L, care a fost crescut decât la copiii obezi cu genotip TT în rs662799 (3,02 ± 0,80 mmol/L) cu o diferență semnificativă = 0,005). A existat, de asemenea, o tendință semnificativă spre creșterea nivelurilor non-HDL-C pentru APOA5 purtători rs651821 C (genotip TT: 3,01 ± 0,80 mmol/L; genotip non-TT: 3,24 ± 0,92 mmol/L; = 0,002).