Vaccinarea intranazală cu particule asemănătoare virusului gripal din 1918 protejează șoarecii și dihorii de

Lucy A. Perrone

Direcția imunologie și patogenie, divizia de gripă, Centrul național pentru imunizare și boli respiratorii, centre colaboratoare pentru boli infecțioase, centre pentru controlul și prevenirea bolilor, Atlanta, Georgia, 1 Novavax, Inc., Rockville, Maryland 2

Attiya Ahmad

Vic Veguilla

Xiuhua Lu

Gale Smith

Jacqueline M. Katz

Peter Pushko

Terrence M. Tumpey

Abstract

Vaccinurile tradiționale antigripale oferă o protecție optimă împotriva virusurilor care sunt antigenic strâns asemănătoare cu cele conținute în vaccin, dar care au fost mai puțin eficiente împotriva variantelor antigenice dintr-un subtip și oferă în mod istoric doar o protecție minimă împotriva virusurilor cu subtipuri HA noi (1). Astfel, a existat interes în dezvoltarea unui vaccin sau a unei strategii de vaccinare care poate induce o imunitate mai largă a reactivității încrucișate împotriva mai multor subtipuri de virusuri gripale care conțin combinații multiple de proteine de suprafață, cunoscute și sub numele de imunitate heterosubtipică. În plus față de o scădere a morbidității globale după infecție, animalele imun heterosubtipic prezintă scăderea titrurilor virale și durata scurgerii virale în tractul respirator (23, 27, 36, 54, 65, 70, 75).

MATERIALE ȘI METODE

Viruși și celule.

Virusurile gripale competente pentru replicare utilizate în aceste experimente au inclus (i) virusul reconstruit 1918 H1N1 (prescurtat 1918) (72) care posedă A/Carolina de Sud/1/18 HA și (ii) A/Vietnam/1203/2004 H5N1 (prescurtat VN/1203) virusul anterior dovedit a fi extrem de virulent atât pentru șoareci, cât și pentru dihori (42, 74). Virusul din 1918 a fost generat cu sistemul de genetică inversă cu 12 plasmide într-un amestec de rinichi canin Madin-Darby (MDCK; ATCC, Manassas, VA) și celule 293T (ATCC) așa cum s-a descris anterior (72). Virusul VN/1203 a fost crescut în ouă de găină embrionatoare. Toate titrurile stocului de viruși au fost determinate prin testarea plăcii pe celulele MDCK, iar stocurile de viruși au fost menținute în cultura medie modificată Eagle a lui Dulbecco (Gibco, Grand Island, NY) suplimentată cu 10% ser fetal de vițel (HyClone, Logan, UT) și 1% penicilină/streptomicină (Gibco). Toate experimentele de provocare a virusului au fost efectuate sub îndrumarea S.U.A. Programul național pentru agenți selectivi în laboratoare îmbunătățite cu nivel de biosiguranță 3+ (BSL-3 +) filtrat prin presiune negativă HEPA cu utilizarea unui aparat de respirat cu filtru HEPA Racal alimentat cu baterii și conform procedurilor de laborator microbiologic și biomedical biomedical (58).