Un rol pentru lipogeneza țesutului adipos De Novo în homeostazia glucozei în timpul diabetului de creștere prin recuperare

Un ciclu Randle care favorizează depozitarea grăsimilor

  1. Helena Marcelino 1,
  2. Christelle Veyrat-Durebex 2,
  3. Serge Summermatter 1,
  4. Delphine Sarafian 1,
  5. Jennifer Miles-Chan 1,
  6. Denis Arsenijevic 1,
  7. Fabio Zani 1,
  8. Jean-Pierre Montani 1,
  9. 3. Josiane Seydoux,
  10. Giovanni Solinas 1,
  11. Françoise Rohner-Jeanrenaud 2 și
  12. Abdul G. Dulloo 1⇓
  1. 1 Departamentul de Medicină/Fiziologie, Universitatea din Fribourg, Fribourg, Elveția
  2. 2 Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția
  3. 3 Departamentul de Neuroștiințe de bază, Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția
  1. Autor corespondent: Abdul G. Dulloo, abdul.dulloounifr.ch .

Abstract

Creșterea recuperării în timpul copilăriei și copilăriei este acum recunoscută ca un factor de risc important pentru dezvoltarea diabetului de tip 2 și a bolilor cardiovasculare mai târziu în viață (1-4). Deși mecanismele prin care creșterea de recuperare duce la aceste boli cronice rămân obscure, există dovezi convingătoare atât la om, cât și la alte mamifere că creșterea de recuperare se caracterizează printr-o rată disproporționat mai mare de recuperare a grăsimii corporale decât recuperarea țesutului slab și că o caracteristică timpurie a unor astfel de grăsimi preferențiale de recuperare este hiperinsulinemia (5).

țesutului

Folosind un model de șobolan care arată grăsimea de recuperare ca răspuns la alimentarea cu semistarvație (6), am arătat anterior că starea rezistentă la insulină a grăsimii de recuperare persistă în absența hiperfagiei (7) și că este asociată cu diminuarea utilizarea glucozei vivo în mușchiul scheletic, dar utilizarea sporită a glucozei în țesutul adipos alb (WAT) (8). Aceste date au condus la propunerea conform căreia grăsimea de recuperare preferențială în timpul creșterii recuperării se caracterizează prin redistribuirea glucozei de la mușchiul scheletal la WAT ​​(8). În concordanță cu această ipoteză sunt demonstrații ulterioare, în același model de șobolan de recuperare a grăsimii, a masei mitocondriale diminuate și a activității fosfatidilinozitol-3-kinazei asociate cu receptorul de insulină inferior (IRS1) în mușchiul scheletic (9,10). Foarte important, utilizarea crescută a glucozei în WAT în timpul recuperării grăsimilor este asociată cu un flux de glucoză sporit spre lipogeneză, precum și cu adipogeneză îmbunătățită, care limitează și întârzie hipertrofia adipocitelor în timpul recuperării grăsimilor (11). Prin urmare, este posibil ca fluxul crescut de glucoză spre lipogeneză în WAT să contribuie semnificativ la homeostazia glicemiei prin compensarea utilizării diminuate a glucozei în mușchiul scheletic.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Animale și diete.

Șobolani Sprague-Dawley masculi (Elevage Janvier, Le Genest Saint Isle, Franța), cușcați singuri într-o cameră cu temperatură controlată (22 ± 1 ° C) cu un ciclu lumină-întuneric de 12 ore, au fost menținuți pe o dietă comercială Klow, Cossonay, Elveția) constând, prin energie, din 24% proteine, 66% carbohidrați și 10% grăsimi și avea acces gratuit la apa de la robinet. În timpul experimentelor, aceștia au fost hrăniți sau alimentați cu cantități izocalorice dintr-o dietă semisintetică LF sau HF. Compoziția acestor diete a fost prezentată în detalii anterior (7); dietele LF și HF au furnizat aproximativ 6 și respectiv 53% energie sub formă de grăsime, iar untura de porc a fost principala sursă de grăsime din dieta HF. Animalele au fost întreținute în conformitate cu reglementările și liniile directoare ale Departamentului de Medicină (Universitatea din Fribourg) pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator.

Proiectarea studiului.

Experimentele au fost efectuate în conformitate cu proiectarea raportată anterior de semistarvare-realimentare care a stabilit acest model de șobolan de recuperare a grăsimilor atunci când a consumat fie o dietă LF, fie HF (7,11). Pe scurt, grupurilor de șobolani în vârstă de 7 săptămâni li s-a restricționat alimentația la 50% din aportul alimentar spontan timp de 2 săptămâni, după care li s-au administrat cantități izocalorice de diete LF sau HF pentru perioade variabile de reîncărcare de 3-14 zile și comparate cu hrănite controale cu greutate corporală similară la debutul realimentării. În aceste condiții, animalele îmbunătățite prezintă un câștig similar în masa slabă, dar un câștig mai mare în grăsime corporală decât martorii (6,7); eficiența mai ridicată a depunerii de grăsimi în timpul alimentării din dieta LF a fost exacerbată de alimentarea izocalorică din dieta HF (7).